[发明专利]在初级包装容器中提供含有活性药物成分的干燥固体产品的方法

说明书

公开了在初级包装容器(6)中提供含有活性药物成分的干燥固体产品(4)的方法。该方法包括如下步骤：‑提供初级包装容器(6)；‑提供与所述初级包装容器(6)不同的干燥筒(1)，所述干燥筒(1)由适于容纳待干燥的液体产品(3)的材料制成，其中所述待干燥的液体产品(3)包含活性药物成分，并且其中所述干燥筒(1)由导热率高于玻璃的导热率的材料制成；‑将待干燥的液体产品(3)填充到所述干燥筒(1)中；‑干燥在所述干燥筒(1)中待干燥的液体产品(3)，以形成含有活性药物成分的干燥固体产品(4)；‑将干燥固体产品(4)从干燥筒(1)转移到初级包装容器(6)中。

技术领域

本发明涉及如独立权利要求所详细说明的在初级包装容器中提供含活性药物成分的干燥固体产品的方法。

背景技术

用于肠胃外使用的某些药物不能在液相中长时间稳定地储存。例如，长时间应被理解为包括至少十八个月的时间间隔，在该时间间隔期间药品将保存在通常为2℃至8℃的温度下。在液相中不能长时间稳定储存的这些药物通常以包含一种或多种活性药物成分(API)的固体产品的形式储存。活性药物成分是制剂中具有生物活性的物质。例如，活性药物成分对疾病诊断、预防、治疗或治愈产生直接影响。产品包含一种或多种活性药物成分(API)，其可以是例如一种或多种蛋白质、抗体、小分子等。除了一种或多种活性药物成分(API)之外，产品还可以包含通常称为赋形剂的其它非活性药物成分。如上面已经讨论过的，液体产品可以被干燥以形成具有或不具有赋形剂的包含所述一种或多种活性药物成分(API)的固体产品。可以通过冻干(冷冻干燥)或喷雾干燥或任何其它干燥方法来干燥液体产品。这方面是特别有利的，因为将包括API的产品进行干燥，特别是对包含API的产品进行冷冻干燥是生产包含API的固体产品的温和方法，使得干燥固体产品可以长时间与液体溶剂分开稳定储存。如此获得的固体产品可以稳定地储存在例如小瓶、注射器、药筒(cartridges)中或在双室注射器/双室药筒中的一个室中。为了重构用于肠胃外使用的药物，将固体产品溶解在液体稀释剂中。例如，液体溶剂可以是注射用水、盐水、注射用抑菌水(含有一种或多种防腐剂)或任何其它合适的液体溶剂(稀释剂)。

作为示例，双室注射器/药筒的注射器头部可以形成为类似小瓶(即，药筒)，可以形成为包含鲁尔锥体(luer cone)或鲁尔滑块(luer slip)，或者可以包括含有针的椎体(放入针注射器中)。对于双室注射器/双室药筒，将一个分离中间柱塞布置在注射器筒中的两个室之间的密封位置，其中柱塞将两个室彼此密封。通过对与双室注射器/双室药筒的末端柱塞连接的柱塞杆施加压力，末端柱塞沿朝向注射器/药筒头部的方向移动，并向液体溶剂施加压力，这导致中间柱塞从其密封位置移动进入旁路位置，其中允许液体溶剂流入包括含有API的固体产品的室中。然后将待施用的药物重构以用于随后对患者施用，其中通过将柱塞进一步移向注射器/药筒头部进行施用。

在包含彼此分离的干燥固体产品和液体溶剂的双室注射器/药筒的处理中，在通过注射器/药筒头部填充含有API的液体产品之前，分隔中间柱塞通常插入其密封位置中(将注射器头部限制为适于通过注射器头部填充的设计)。然后将注射器筒转移到干燥室中，其中通过强制水蒸发或液体产品的升华形成干燥。

干燥含有API的液体产品所需的时间受制造双室注射器的材料的导热性的影响很大。通常，诸如小瓶、药筒、注射器和双室注射器的初级包装容器由玻璃或塑料材料制成，所有类型的材料仅具有差的导热性。其结果是，为了获得干燥固体产品，需要较长的时间间隔来完成含有API的液体产品的干燥。此外，双室注射器/药筒的两个室沿着注射器的纵向延伸排列顺序排列，从而导致相当长的双室注射器/药筒，而包含API的液体产品仅布置在这些室的一个中。因此，当双室注射器/药筒占据干燥室的相当大的空间时，实际上仅使用少量的占用空间进行干燥，因为待干燥的液体产品仅布置在双重室注射器/药筒的一个室中。因此，干燥室在完成干燥所需的时间和双室注射器/双室药筒所占据的空间方面都是使用效率低下的。显而易见的是，干燥室的这种低效率的使用影响了整个生产过程的效率，因此需要进行改进。

发明内容