[发明专利]制备C5aR拮抗剂的方法和中间体

权利要求书

1.具有式(i-3)的化合物或其盐：

式中R选自H、C_1-8烷基、芳基和芳基-C_1-4烷基构成的组，所述化合物至少95％不含对映体或非对映体杂质。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物是双L-DTTA盐的盐形式。

3.一种用于制备具有式(I)的化合物或其盐的方法，

式中，R¹为Cl或CF₃；

R²为F或Cl；和

R³为H或CH₃；

且其中，所述式(I)化合物至少95％不含对映体或非对映体杂质，所述方法包括：

(a)在碱存在下，将具有式(i-3)化合物或其盐：

式中R选自H、C_1-8烷基、芳基和芳基-C_1-4烷基构成的组，其至少95％不含对映体或非对映体杂质，

与具有下式的化合物接触形成式(i-4)化合物，

式中LG为离去基团；R²为F或Cl；和R³为H或CH₃，

和

(b)将所述式(i-4)化合物转化为所述式(I)化合物，其中所述式(I)化合物至少95％不含对映体或非对映体杂质。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(b)包括在金属试剂存在下，将所述式(i-4)化合物与具有下式的苯胺接触，

式中R¹为Cl或CF₃。

5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(b)包括：

(b1)水解R为C_1-8烷基、芳基或芳基-C_1-4烷基的所述式(i-4)化合物，得到R为H的式(i-4)化合物；和

(b2)在偶联剂和第二碱存在下，将R为H的所述式(i-4)化合物与具有下式的苯胺接触从而提供式(I)化合物，

式中R¹为Cl或CF₃。

6.如权利要求3、4或5所述的方法，其特征在于，R¹为CF₃，R²为F，且R³为CH₃。

7.如权利要求3、4或5所述的方法，其特征在于，R¹为CF₃，R²为Cl，且R³为H。

8.如权利要求3、4或5所述的方法，其特征在于，R¹为Cl，R²为F，且R³为CH₃。

9.如权利要求3所述的方法，其特征在于，LG选自下组：卤素、羟基、甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、苯磺酸酯、4-甲基苯磺酸酯、4-硝基苯磺酸酯、4-氯苯磺酸酯，以及混合或对称酸酐的羧酸酯组分。

10.如权利要求3所述的方法，其特征在于，LG为卤素。

11.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述金属试剂选自下组：有机铝试剂、烷基锂化合物、格氏试剂、有机锌试剂、钠氢化物、或钠，钾或锂HMDS盐。

12.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述金属试剂为有机铝试剂。