[发明专利]3型金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-3)的变体、组合物及方法

权利要求书

1.一种经分离的TIMP-3突变蛋白，其具有在氨基酸序列上与SEQ ID NO:2中所述的TIMP-3的成熟区域具有至少90%同一性的成熟区域，或者

一种TIMP-3突变蛋白，其具有在氨基酸序列上与SEQ ID NO:2的氨基酸24-211具有至少90%同一性的成熟区域，和

其中所述经分离的TIMP-3突变蛋白或者所述TIMP-3突变蛋白具有选自由以下各项组成的组的突变：

a. K45N、V47T、P56N、G58T、Q126N、R138T (SEQ ID NO:3)；

b. K45N、V47T、P56N、G58T、K94N、E96T、R138T (SEQ ID NO:4)；

c. K45N、V47T、P56N、G58T、R138T、G173T (SEQ ID NO:5)；

d. K45N、V47T、F57N、K94N、E96T、D110N、K112T (SEQ ID NO:6)；

e. K45N、V47T、F57N、K94N、E96T、R138T (SEQ ID NO:7)；

f. K45N、V47T、H78N、Q80T、K94N、E96T、R138T、G173T (SEQ ID NO:8)；

g. K45N、V47T、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T (SEQ ID NO:9)；

h. K45N、V47T、K94N、E96T、D110N、K112T、G173T (SEQ ID NO:10)；

i. K45N、V47T、K94N、E96T、R138T、G173T (SEQ ID NO:11)；

j. K45S、F57N、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T (SEQ ID NO:12)；

k. K45S、F57N、H78N、Q80T、K94N、E96T、R138T (SEQ ID NO:13)；

l. K50N、V52T P56N、G58T、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T (SEQ ID NO:14)；

m. K50N、V52T、H78N、Q80T、K94N、E96T、R138T、G173T (SEQ ID NO:15)；

n. K50N、V52T、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T (SEQ ID NO:16)；

o. K50N、V52T、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T、G173T (SEQ ID NO:17)；

p. K50N、V52T、K94N、E96T、R138T、G173T (SEQ ID NO:18)；

q. K50N、V52T、Q126N、R138T、G173T (SEQ ID NO:19)；

r. P56N、G58T、H78N、Q80T、K94N、E96T、R138T (SEQ ID NO:20)；

s. P56N、G58T K94N、E96T、Q126N、R138T (SEQ ID NO:21)；

t. P56N、G58T、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T (SEQ ID NO:22)；

u. P56N、G58T、H78N、Q80T、K94N、E96T、G173T (SEQ ID NO:23)；

v. P56N、G58T、Q126N、R138T、G173T (SEQ ID NO:24)；

w. H78N、Q80T、K94N、E96T、R138T、G173T (SEQ ID NO:25)及

x. H78N、Q80T、K94N、E96T、D110N、K112T、R138T (SEQ ID NO:26)。

2.如权利要求1所述的TIMP-3突变蛋白，其包含SEQ ID NO:26的序列或由SEQ ID NO:26的序列表示。

3.如权利要求1或2所述的TIMP-3突变蛋白，其融合至或缀合至延长多肽的半衰期的部分，任选其中所述TIMP-3突变蛋白被融合至抗体、抗体的Fc部分、抗体的重链或轻链或人血清白蛋白。

4.如权利要求3所述的TIMP-3突变蛋白，其缀合至聚乙二醇。