[发明专利]使用基于磁性和尺寸的分离进行细胞分离的方法和系统

权利要求书

1.一种方法，其包含：

使磁珠与流体样品中的细胞群体偶合以形成经磁性标记的细胞，其中某些所述经磁性标记的细胞是目标细胞并且其它所述经磁性标记的细胞是非目标细胞；

磁性分离所述流体样品中的所述经磁性标记的细胞与未经磁性标记的细胞；和

基于所述经磁性标记的目标细胞-珠粒聚集体与所述经磁性标记的非目标细胞之间的尺寸差来分离所述经磁性标记的细胞中的所述目标细胞与所述非目标细胞。

2.根据权利要求1所述的方法，其更包含将来自所述经磁性标记的目标细胞的DNA或mRNA测序。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述磁性分离步骤包含在所述流体样品流动通过微流体装置的流体路径期间，将所述经磁性标记的细胞固定在所述微流体装置的内表面上。

4.根据权利要求3所述的方法，其更包含使一部分所述流体样品流动通过安置在所述经固定的经磁性标记的细胞下游的分离器。

5.根据权利要求4所述的方法，其更包含：

从所述微流体装置的所述内表面释放所述经磁性标记的细胞；和

使所述经磁性标记的细胞流向所述分离器。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述分离所述目标细胞与所述非目标细胞步骤包含在所述分离器的上游表面上捕获所述经磁性标记的目标细胞。

7.根据权利要求3到5中任一权利要求所述的方法，其更包含将来自所述经磁性标记的目标细胞的DNA或mRNA测序。

8.根据权利要求3所述的方法，其中所述固定步骤包含在所述微流体装置的流体路径的可拆卸式部分的底部表面上固定所述经磁性标记的细胞。

9.根据权利要求8所述的方法，其更包含∶

从所述微流体装置移除所述可拆卸式部分与所述经固定的经磁性标记的细胞；和

将所述经磁性标记的细胞放在分离器的顶部。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述分离所述目标细胞与所述非目标细胞步骤包含在所述分离器的顶部表面上捕获所述经磁性标记的目标细胞。

11.根据权利要求8到10中任一权利要求所述的方法，其更包含将来自所述经磁性标记的目标细胞的DNA或mRNA测序。

12.根据权利要求1到5和8到10中任一权利要求所述的方法，其中所述流体样品是血液样品，并且更包含在使磁珠与所述细胞群体偶合之前，从所述血液样品分离血沉棕黄层。

13.根据权利要求1到5和8到10中任一权利要求所述的方法，其中所述目标细胞是肿瘤细胞。

14.一种经配置以执行权利要求1所述的方法的微流体装置，其包含：

输入端；

输出端；和

在所述输入端与所述输出端之间延伸的流体路径，所述流体路径穿越磁性隔离区和基于尺寸的隔离区，其中所述磁性隔离区包括磁体，其经安置以分离所述磁性隔离区中的经磁性标记的细胞与未经磁性标记的细胞，并且其中所述基于尺寸的隔离区位于所述磁性隔离区的下游并且包括分离器，所述分离器经配置以分离小于阈值尺寸的细胞与大于阈值尺寸的细胞，其中所述阈值尺寸大于一些经磁性标记的非目标细胞的尺寸，但小于一些经磁性标记的目标细胞的尺寸。

15.根据权利要求14所述的微流体装置，其中所述阈值尺寸大于大部分所述经磁性标记的非目标细胞的尺寸，但小于大部分所述经磁性标记的目标细胞的尺寸。

16.根据权利要求14或15所述的微流体装置，其中所述磁性隔离区包括所述微流体装置的可拆卸式壁部分。