[发明专利]包含含有单磷酰脂质A（MPLA）的脂质体组合物和皂苷的无毒佐剂制剂

权利要求书

1.一种佐剂制剂，其包含含有单磷脂酰脂质A的脂质体组合物和至少一种皂苷，其中所述脂质体组合物包含：

i) 选自下述的磷脂酰胆碱：二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰胆碱，

ii) 选自下述的磷脂酰甘油：二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油和二硬脂酰磷脂酰甘油，和

iii) 以大于50%(摩尔/摩尔)的摩尔百分比浓度的胆固醇。

2.权利要求1的佐剂制剂，其中所述皂苷选自QS-7、QS-18、QS-21或其混合物。

3.权利要求1的佐剂制剂，其中所述皂苷是QS-21。

4.权利要求1的佐剂制剂，其中所述脂质体组合物包含以55%至71%(摩尔/摩尔)的摩尔百分比浓度的胆固醇。

5.权利要求1的佐剂制剂，其中所述脂质体组合物包含以约55%(摩尔/摩尔)的摩尔百分比浓度的胆固醇，其中“约”指参考值的± 5%。

6.权利要求1的佐剂制剂，其中所述磷脂酰胆碱是二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱，并且所述磷脂酰甘油是二肉豆蔻酰磷脂酰甘油。

7.权利要求1的佐剂制剂，其中所述磷脂酰胆碱与所述磷脂酰甘油的比率(摩尔/摩尔)为约0.5:1、约1:1、约2:1、约3:1、约4:1、约5:1、约6:1、约7:1、约8:1、约9:1、约10:1、约11:1、约12:1、约13:1、约14:1或约15:1，其中“约”指参考值的± 5%。

8.权利要求1-7中任一项的佐剂制剂，其中所述脂质体组合物包含多至约5 mg，多至约4 mg，多至约3 mg，多至约2 mg，多至约1 mg，多至约0.9 mg，多至约0.8 mg，多至约0.7 mg，多至约0.6 mg，多至约0.5 mg，多至约0.4 mg，多至约0.3 mg，多至约0.2 mg，多至约0.1mg，多至约0.09 mg，多至约0.08 mg，多至约0.07 mg，多至约0.06 mg，多至约0.05 mg，多至约0.04 mg，多至约0.03 mg，多至约0.02 mg，多至约0.01 mg的单磷脂酰脂质A (总重量/ml脂质体悬浮液)，其中“约”指参考值的± 5%。

9.权利要求1的佐剂制剂，其中所述皂苷的含量(总重量/ml脂质体悬浮液)为约1 mg，多至约0.9 mg，多至约0.8 mg，多至约0.7 mg，多至约0.6 mg，多至约0.5 mg，多至约0.4mg，多至约0.3 mg，多至约0.2 mg，多至约0.1 mg，多至约0.09 mg，多至约0.08 mg，多至约0.07 mg，多至约0.06 mg，多至约0.05 mg，多至约0.04 mg，多至约0.03 mg，多至约0.02mg，多至约0.01 mg，其中“约”指参考值的± 5%。

10.一种免疫原性组合物，其包含免疫原和权利要求1-9中任一项的佐剂制剂。

11.权利要求10的免疫原性组合物在制备用于使动物免疫的疫苗中的应用。

12.一种减少皂苷作为佐剂的毒性或制备佐剂制剂的方法，其包括将含有单磷酰脂质A的脂质体组合物加入所述皂苷中，其中所述脂质体组合物包含：

i) 选自下述的磷脂酰胆碱：二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰胆碱，

ii) 选自下述的磷脂酰甘油：二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油和二硬脂酰磷脂酰甘油，和

iii) 以大于50%(摩尔/摩尔)的摩尔百分比浓度的胆固醇。

13.权利要求12的方法，其中所述皂苷选自QS-7、QS-18、QS-21及其混合物。

14.权利要求12的方法，其中所述皂苷是QS-21。