[发明专利]通过双重免疫生物刺激来治疗肿瘤、获得性免疫缺陷综合征和白血病的疗法

说明书

本发明涉及一种用作人类和动物的肿瘤治疗、获得性免疫缺陷综合征治疗和白血病治疗的组合物。用作人类和动物抗肿瘤剂的本发明的组合物由混合物组成，所述混合物包含以下或优选由以下组成：能够强烈刺激促炎性细胞因子(Th1)干扰素INF‑γ的产生的罗伊氏乳杆菌LRE 03 DSM 23879细菌菌株，所述细胞因子显示出显著的抗肿瘤活性，和/或能够强烈刺激树突细胞的产生的唾液乳杆菌LS06 DSM 26037细菌菌株，所述树突细胞也显示出显著的抗肿瘤活性。

本发明涉及一种用于治疗人类和动物的肿瘤、获得性免疫缺陷综合征和白血病的组合物。作为人类和动物的抗肿瘤剂的本发明的组合物包含一种混合物，所述混合物包含或优选由以下组成：能够强烈刺激促炎性细胞因子(Th1)干扰素INF-γ的产生的罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)LRE 03DSM 23879细菌菌株，所述细胞因子显示出显著的抗肿瘤活性，和/或能够强烈刺激树突细胞的产生的唾液乳杆菌(Lactobacillussalivarius)LS06DSM 26037细菌菌株，所述树突细胞也显示出显著的抗肿瘤活性。

目前关于肿瘤学已知的医学疗法包括化疗、内分泌治疗、用免疫应答调节剂进行的治疗和用分子靶向药物进行的治疗。抗肿瘤化疗的主要目的是杀死处于任何细胞周期阶段的赘生性细胞，并因此减少原发肿瘤和转移肿瘤。

已知抗肿瘤化疗治疗会降低免疫系统的活性，且受损的免疫系统不能保护机体免受病毒和细菌感染。

此外，已知化学治疗(化疗)主要影响肿瘤，但不幸的是，它也造成对健康组织的副作用，特别是具有快速增殖和周转的组织，例如食管粘膜、胃粘膜和肠粘膜，从而导致黏膜炎、恶心、呕吐、腹泻、营养吸收不良及因此引起的营养不良。

因此，所有化疗剂的共同点为：骨髓毒性，其进而导致免疫抑制和继发感染(主要是由革兰氏阴性细菌和诸如念珠菌属等真菌引起)、胃肠道上皮毒性和肠道微生物群毒性(化疗抗生素)。

因此，需要能够减轻化疗治疗的常见副作用的天然、有效和耐受性好的组合物。

因此，为了预防和/或减少用于肿瘤治疗的化学治疗的症状和副作用，对辅助疗法仍有强烈需要。

此外，仍需要能够通过刺激免疫系统(免疫刺激)而作用于免疫系统以恢复其功效的化疗辅助疗法，因为众所周知化疗使免疫系统功效降低。

在经过对属于不同物种的大量细菌菌株进行了长期和深入的研发活动后，本申请人鉴定并选择了适合地满足上述要求的特定细菌菌株。

本发明的一种客体是：

-一种属于罗伊氏乳杆菌物种的被鉴定为罗伊氏乳杆菌LRE03的细菌菌株，其保藏号为DSM 23879，由Probiotical SpA根据布达佩斯条约于2010年8月5日保藏于DSMZ(德国微生物菌种保藏中心)，和/或

-一种属于唾液乳杆菌物种的被鉴定为唾液乳杆菌LS06的细菌菌株，其保藏号为DSM 26037，由Probiotical SpA根据布达佩斯条约于2012年6月6日保藏于DSMZ(德国微生物菌种保藏中心)。

本申请人发现，罗伊氏乳杆菌LRE03 DSM 23879细菌菌株显示出已被证明的和令人惊讶的刺激促炎性细胞因子(Th1)干扰素INF-γ的产生的能力(参见实验部分)。罗伊氏乳杆菌LRE03 DSM 23879细菌菌株对干扰素γ(IFN-γ)的内源性产生显示出令人惊讶的免疫刺激活性。由于其通过刺激促炎性细胞因子(Th1)干扰素INF-γ来激活免疫系统，本申请人选择的罗伊氏乳杆菌LRE03DSM 23879细菌菌株显示出令人惊讶的免疫调节活性。与输注施用这些细胞因子(如在外源性细胞因子的情况下)相反，内源性细胞因子刺激/产生不会引起毒性。

凭借对促炎性细胞因子(Th1)干扰素INF-γ的产生的强烈刺激，罗伊氏乳杆菌LRE03 DSM 23879细菌菌株能够通过阻碍和减少肿瘤细胞增殖而发挥有效的抗肿瘤作用。