[发明专利]环状鞘脂激活蛋白原肽及其用途

说明书

本文提供了环状鞘脂激活蛋白原肽及其组合物和用途。示例性用途包括在治疗癌症或在治疗炎性疾病或病症中的用途。

相关申请

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2014年3月26日提交的美国临时申请编号61/970,853的权益，其通过引用整体并入本文。

政府资助

本发明是在由美国国立卫生研究院授予的R01CA135417的政府支持下完成的。政府对本发明享有某些权利。

背景技术

癌症仍然是主要的公共健康问题。例如，在2008年估计有760万由癌症导致的死亡发生。许多癌症仍然是无法治疗的或治疗不理想，仅部分有效或者具有如毒性的不期望的副作用。

炎性疾病和病症也是主要的公共健康问题并且也具有与癌症相似的治疗问题。

发明内容

本公开内容的一些方面部分地基于这样的发现，环状鞘脂激活蛋白原(prosaposin)肽(如具有序列DWLPK(SEQ ID NO：1)的环肽)对于治疗癌症的动物模型比线性鞘脂激活蛋白原肽更稳定也更有效。出人意料的是，相比于在3位具有甘氨酸替换的环肽(即DWGPK，SEQ ID NO：2)，发现环状DWLPK(SEQ ID NO：1)肽在体外更有效地刺激血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1，Tsp-1)。该数据是预料不到的，因为用线性鞘脂激活蛋白原肽获得了相反的结果，其中发现线性DWGPK(SEQ ID NO：2)具有比线性DWLPK(SEQ ID NO：1)更好的活性。另外，发现环状DWLPK(SEQ ID NO：1)肽不会引起对用所述肽处理的小鼠之肝或脾的毒性。

本公开内容的另一些方面部分地基于这样的发现，环状DWLPK(SEQ ID NO：1)对于治疗克罗恩病的小鼠模型是有效的。

因此，本公开内容的一些方面涉及环状鞘脂激活蛋白原肽(例如DWLPK(SEQ IDNO：1))，以及组合物和利用该肽的方法。

本公开内容的一些方面涉及用于治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括对患有癌症的对象施用有效量的环肽以治疗所述癌症，其中所述环肽的氨基酸序列为DWLPK(SEQ ID NO：1)。在一些实施方案中，所述癌症是卵巢癌或黑素瘤。

另一些方面涉及用于治疗癌症的组合物，所述组合物包含环肽，其中所述环肽的氨基酸序列为DWLPK(SEQ ID NO：1)。在一些实施方案中，所述癌症是卵巢癌或黑素瘤。

本公开内容的另一些方面涉及用于治疗患有炎性疾病或病症的对象的方法，所述方法包括对患有炎性疾病或病症的对象施用有效量的环肽以治疗所述炎性疾病或病症，其中所述环肽的氨基酸序列为DWLPK(SEQ ID NO：1)。在一些实施方案中，所述炎性疾病或病症是类风湿性关节炎、年龄相关的黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)、克罗恩病、银屑病或动脉粥样硬化。在一些实施方案中，所述炎性疾病或病症是克罗恩病。

本公开内容的另一些方面涉及用于治疗炎性疾病或病症的组合物，所述组合物包含环肽，其中所述环肽的氨基酸序列为DWLPK(SEQ ID NO：1)。在一些实施方案中，所述炎性疾病或病症是类风湿性关节炎、年龄相关的黄斑变性(AMD)、克罗恩病、银屑病或动脉粥样硬化。在一些实施方案中，所述炎性疾病或病症是克罗恩病。

本公开内容的另一些方面涉及用于刺激血小板反应蛋白-1(Tsp-1)表达的方法，所述方法包括：对有此需要的对象施用有效量的环肽以刺激Tsp-1表达，其中所述环肽的氨基酸序列为DWLPK(SEQ ID NO：1)。