[发明专利]新颖脂质模拟物化合物及其用途

说明书

本发明公开了式I的脂质模拟物化合物，其中：G代表满足式II的基团：HO‑{CH₂‑CH(OH)‑CH₂‑O}_m‑CH₂‑{C(＝O)‑O‑CH₂}_q‑ 式II，每个n独立地是1‑30的整数；m是1‑10的整数；q是0或1。这些化合物可被加入到热敏脂质体的脂质双层中，用于协助防止脂质体内容物在37℃时的泄露，并延缓从循环的清除。

本申请是申请日为2012年6月6日的第201280029374.5号发明名称为“新颖脂质模拟物化合物及其用途”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于用于药物或诊断剂的靶向、局部递送的热敏载体的领域。本发明涉及脂质模拟物(lipidomimetic)化合物，且特别涉及适合温度响应性释放包含在其中的材料的载体，例如脂质体，以及涉及借助温度响应性释放载体的药物和/或成像剂的局部递送。

背景技术

许多主要位于某些组织的疾病是由系统施用的药物治疗的。非常熟知的标准癌症疗法的例子是系统化疗，其由于不期望的生物分布和毒性而伴随对于患者显著的副作用。这些药物的治疗窗通常一方面由患病组织中的最低要求治疗浓度限定，另一方面由非靶向器官例如肝、脾中的毒性作用限定。

与标准治疗相比，通过例如来自纳米载体的细胞抑制剂的局部释放的局部治疗有希望具有更加有效的治疗和更大的治疗窗。如果其它治疗选择例如手术过于风险，如对于肝癌这是经常的情况，局部药物递送也是重要的。局部药物递送对于心血管疾病(CVD)的许多适应证还能成为优选的治疗，所述适应症例如冠状动脉中的动脉粥样硬化。

例如磁共振成像(MRI)或超声成像，医疗成像技术不仅能用于治疗规划，还能用于在图像引导下控制局部药物递送。聚焦超声是用于诱导局部药物递送的所选方法，因为它提供多个优点。这个技术是非侵入性的，可聚焦患病组织，并对周围组织仅显示非常有限的副作用。超声可对药物递送提供两种触发。首先，目标组织可以在从体温至100℃的温度范围内以约半摄氏度的精确度被控制的方式被加热。其次，超声波是基于机械力为药物递送提供刺激的强压振荡。

在为例如药物或成像化合物的材料的释放提供载体系统方面，本领域技术人员面临数个挑战。这样，例如需要设计载体系统使其能负载充分量的所述材料。特别是如果待释放的材料包含药物，载体系统应对外界的刺激例如温度或压力的(局部)变化敏感，所述变化允许药物的快速和局部释放。此外，药物递送过程需要被置于完全的控制之下，即，治疗位置的药物释放必须是体内可测量的，药物释放的量和速率应该作为用于确定后续刺激应用的输入参数，从而可以在图像引导反馈环中控制药物递送。