[发明专利]一种亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前处理方法

说明书

技术领域

本发明涉及分析化学技术领域，具体涉及一种亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前处理方法。

背景技术

口服缓控释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物的制剂。缓控释制剂中的药物按适当的速度缓慢释放，血药浓度“峰谷”波动较小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能较长时间保持在有效浓度范围之内以维持疗效。与普通制剂比较，缓控释制剂可延长治疗作用持续时间，降低毒副作用，减少用药次数，改善用药的依从性，因而越来越引起重视。

亲水凝胶骨架缓控释口服固体制剂是口服缓控释固体制剂的一种，其特点是骨架材料遇水或胃肠液后膨胀，形成凝胶屏障而控制药物的释放，其机理包括控制药物通过凝胶层的扩散及凝胶的溶蚀。常用的骨架材料为不同规格的羟丙甲纤维素，其他如卡波姆、海藻酸钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠等也有使用。

然而由于亲水凝胶材料的应用，这些亲水凝胶遇水成凝胶状态，从而在药物检测的前处理过程中难以将其离心或过滤而溶清，使得针对于药物制剂中的原料药含量以及有关物质的检测变得比较困难。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前处理方法，使得所述方法能够将亲水性凝胶骨架缓控释固体制剂制备形成流动性好和易溶清的溶液，且制得的溶液中不存在干扰含量和有关物质检测的成分，确保了含量和有关物质检测的专属性和准确性，并且在亲水凝胶骨架材料含量高达100％时，也能形成流动性较高和易溶清的溶液，从而达到分离检测的目的。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前处理方法，包括：

将亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂粉碎后加入溶媒和酶溶液处理，然后离心或过滤，取上清或滤液用于检测；

其中，所述酶为淀粉酶和/或纤维素酶，所述溶媒为磷酸缓冲液或有机溶剂的水溶液。

本发明在亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂检测前以适宜的溶媒配合淀粉酶和/或纤维素酶组成酶溶液进行处理，能够极大地提高固体制剂溶液的流动性，便于后续的检测操作。

本发明所述溶媒根据固体制剂中活性药物的水溶性来选择是磷酸缓冲液(优选pH为3.0的磷酸缓冲液)还是有机溶剂的水溶液，水溶液较好的活性药物可选择磷酸缓冲液，水溶性较差的活性药物选择有机溶剂的水溶液。作为优选，本发明所述磷酸缓冲液pH值为3.0，所述有机溶剂为甲醇或乙腈；更优选地，所述有机溶剂的体积百分比浓度为20-100％，即可以是甲醇、乙腈或它们的水溶液。在本发明的一些具体实施方式中，所述有机溶剂的水溶液可选择为20％的乙腈水溶液、30％的乙腈水溶液或25％的甲醇水溶液。

作为优选，所述酶溶液为酶的磷酸缓冲液，所述磷酸缓冲液pH值优选为3.0；所述酶溶液中酶的浓度为0.05-0.5U/ml，进一步优选为0.1-0.5U/ml，更优选为0.3-0.5U/ml。当所述酶为纤维素酶和淀粉酶时，两者各自的浓度均采用上述酶浓度的优选方案。在本发明的一些具体实施方式中，所述酶溶液中酶的浓度为0.5U/ml。

本发明所针对的前处理对象是采用亲水凝胶骨架材料制备成的固体制剂，其中的亲水凝胶骨架材料包括但不仅限于羟丙甲纤维素、卡波姆、羟丙纤维素、海藻酸钠、壳聚糖、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素；而固体制剂中的活性药物可以是任何适宜的化合物，如盐酸氨溴索、单硝酸异山梨酯、盐酸二甲双胍、盐酸坦索罗辛等。

在前处理中，作为优选，所述溶媒和酶溶液的体积比为(1-4):1；所述酶溶液的用量为每1g亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂加入1-200ml酶溶液，在本发明的一些具体实施方式中，亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂可加入如下体积的酶溶液；

1g亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂加入10ml酶液；

350mg亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂加入5ml酶液；

50mg亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂加入10ml酶液；

1.25g亲水凝胶骨架型缓控释固体制剂加入10ml酶液；

所述处理优选为振荡处理1-24h，更优选为3-8h，在本发明具体实施方式中可选择为3、5或8h。