[发明专利]miR-506在制备预防或/和治疗胰腺癌的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及miR-506在制备预防或/和治疗胰腺癌的药物中的应用。

背景技术

根据最新流行病学调查，胰腺癌位居欧美等发达国家恶性肿瘤死亡率第四位，全球每年 约250万人死于胰腺癌。近20年来我国胰腺癌的发病率持续增高，目前胰腺癌位居恶性肿瘤 死亡率第五位。在胰腺癌的治疗中，外科手术、化疗及放疗等手段的疗效均不尽人意，其术 后1年生存率不到20％，5年生存率仅为4％。因此，发现一种特有的、可用于早期诊断和预 后的标记物和靶向分子，对于战胜胰腺癌具有重要意义。

microRNAs(miRNAs)是近年来发现的一种长约22个核苷酸的内源性非编码RNA，可与 目的基因3’UTR结合降解mRNA和(或)抑制其翻译，在转录后调控基因表达。人类基因组 中目前已经被鉴定的miRNA数目在1000个以上，miRNA具有高度保守性，在个体生长发育 以及包括肿瘤在内的多中疾病的发生发展过程中发挥重要作用。最近的许多研究发现miRNA 参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、分化、耐药及侵袭转移，与肿瘤的发生和发展密切相关。

研究表明，在不同的肿瘤中，miR-506的功能不尽相同。miR-506在羟喜树碱耐药的结肠 癌细胞中高表达，miR-506的过表达可以下调PPARα提高癌细胞的耐药性。在黑色素瘤中， miR-506可以启动黑色素细胞的恶性转化、促进黑色素瘤的生长。相反，在恶性转化后的人 支气管上皮细胞(16HBE-T)中miR-506低表达；过表达miR-506后可以抑制细胞增殖，诱导 G0/G1细胞周期阻滞，明显抑制细胞的锚定非依赖生长以及裸鼠移植瘤模型的生长。但 miR-506在调节胰腺癌的的表达及临床相关性，以及它所发挥的作用和分子机制仍未见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供miR-506在制备预防或/和治疗胰腺癌的药物中的 应用；本发明的目的之二在于提供miR-506与吉西他滨联合用于制备预防或/和治疗胰腺癌的 药物中的应用；本发明的目的之三在于提供检测miR-506的试剂在制备诊断和预示胰腺癌试 剂盒中的应用。

为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：

1、miR-506在制备预防或/和治疗胰腺癌的药物中的应用。

进一步，所述miR-506在制备抑制胰腺癌细胞增殖的药物中的应用。

进一步，所述miR-506在制备抑制胰腺癌成瘤能力的药物中的应用。

进一步，所述miR-506在制备诱导胰腺癌细胞细胞周期阻滞的药物中的应用。

进一步，所述miR-506在制备诱导胰腺癌细胞凋亡的药物中的应用。

2、miR-506与吉西他滨联合用于制备预防或/和治疗胰腺癌的药物中的应用。

3、检测miR-506的试剂在制备诊断和预示胰腺癌试剂盒中的应用，miR-506在胰腺癌 中明显低表达。

进一步，所述诊断和预示为评估胰腺癌预后效果，miR-506低表达的胰腺癌患者预后差。

本发明的有益效果在于：本发明通过对miR-506在胰腺癌、癌旁组织和正常胰腺表达进 行分析，发现在胰腺癌组织及胰腺癌细胞中miR-506明显低表达，临床分析显示miR-506 低表达的胰腺癌患者预后差，因此miR-506可以作为诊断和预示胰腺癌的标志物。进一步探 索miR-506低表达的机制，发现miR-506启动子在癌组织中高甲基化，在癌旁及正常胰腺 组织中低甲基化，并且甲基化水平和miR-506表达呈负相关；用去甲基化试剂处理胰腺癌细 胞株后发现miR-506表达上调，表明甲基化可能是miR-506低表达的主要原因，临床分析 还发现高甲基化与胰腺癌患者预后负相关。