[发明专利]2-氨基嘧啶为前驱体的5-氟尿嘧啶药物共晶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种5-氟尿嘧啶药物共晶，其特征在于，选用5-氟尿嘧啶原料药作为药物API，选用的药物前驱体为2-氨基嘧啶，其中，5-氟尿嘧啶药物共晶为三斜晶系，其轴长轴角α＝97.517～97.817°，β＝90.751～91.051°，γ＝105.444～105.744°，其XRD谱特征峰值出现在16.21°～16.61°，17.25°～17.65°，19.05°～19.45°，19.89°～20.29°，25.47°～25.87°，26.52°～26.92°，27.15°～27.55°，28.32°～28.72°，34.94°～35.34°。

2.如权利要求1所述的5-氟尿嘧啶药物共晶，其特征在于，5-氟尿嘧啶药物共晶的热稳定性介于5-氟尿嘧啶和2-氨基嘧啶之间。

3.如权利要求1所述的5-氟尿嘧啶药物共晶，其特征在于，在室温的水溶液中，5-氟尿嘧啶药物共晶化合物在180min时，溶解趋于平衡，达到饱和状态，此时的溶解度为0.01303mol/L，其油/水分配系数为0.0089。

4.如权利要求1-3中任一项所述的5-氟尿嘧啶药物共晶的制备方法，其特征在于，采用下述两种方法中的任一种：

方法1：溶剂挥发法

(1)将5-氟尿嘧啶原料药与2-氨基嘧啶按摩尔比2:1～3:1分别置于不同的透明玻璃容器中，分别加入溶剂，并分别在搅拌器上搅拌30分钟；

(2)将上述两种溶液按1:2～2:1体积比混合，置于搅拌器上搅拌1～2小时；

(3)将上述混合溶液过滤到50mL带盖的透明玻璃瓶中，于室温下放置，通过溶剂慢挥发法7～30天后生成无色棒状共晶，即得5-氟尿嘧啶-2-氨基嘧啶药物共晶；

方法2：液相辅助研磨法

将摩尔比为3：1的5-氟尿嘧啶与2-氨基嘧啶置入直径为8～15cm的玛瑙研钵内，将反应物研磨成100～300目的粉末，然后加入适量溶剂使其湿润，加入溶剂的量占总粉末质量的20～200μL/g，之后再迅速均匀的研磨10～20分钟，即得5-氟尿嘧啶-2-氨基嘧啶药物共晶。

5.如权利要求4所述的5-氟尿嘧啶药物共晶的制备方法，其特征在于，方法1的步骤(1)中所述溶剂选自水、甲醇中的任一种或按1:2～2:1体积比的两种混合。

6.如权利要求4所述的5-氟尿嘧啶药物共晶的制备方法，其特征在于，方法1的步骤(1)中配置后的5-氟尿嘧啶溶液的质量浓度为6.5～19.5g/L，配置后的2-氨基嘧啶溶液的质量浓度为2.3g/L～4.8g/L。

7.如权利要求4所述的5-氟尿嘧啶药物共晶的制备方法，其特征在于，方法2中所述溶剂选自水、甲醇、乙醇中的任一种或按1:2～2:1体积比的两种的混合。

8.如权利要求1-3中任一项所述的5-氟尿嘧啶药物共晶在制备治疗抗肿瘤的药物中的应用。