[发明专利]ADAMTS-2基因及其表达产物在诊治胃癌中的应用

说明书

本发明涉及ADAMTS‑2基因及其表达产物在诊治胃癌中的应用。发明人整合已有的基因表达芯片数据，通过对GEO数据库检索筛选得到6套胃癌表达数据，利用生物学信息分析工具对数据进行重新加工分析，筛选出ADAMTS‑2基因，进一步进行了分子生物学验证，RT‑PCR结果显示，ADAMTS‑2基因在胃癌组织中高表达，干扰实验表明，ADAMTS‑2‑siRNA1能有效降低ADAMTS‑2基因的表达。本发明提供了一个新的胃癌诊治靶点，具有重要的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及肿瘤标志物，具体涉及ADAMTS-2基因及其表达产物在诊治胃癌中的应用。

背景技术

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，在世界范围内，胃癌的发病率居第四位，死亡率居第二位，仅次于肺癌，我国是胃癌的高发大国，而且胃癌已经呈现年轻化趋势。目前治疗胃癌的主要方式有手术、化疗和放疗。尽管随着医学科技的发展，早期胃癌的治疗效果己有很大的提高，但是进展期胃癌患者生存率仍然很低，5年生存率低于30％，术后复发和远处转移是胃癌患者死亡的主要原因。寻求更新的胃癌治疗手段特别是基因靶向治疗迫在眉睫，胃癌的发生是多因素，多基因共同参与的过程，其中癌基因的激活和过度表达在胃癌发生发展过程中起着关键的作用。

人类含Ⅰ型血小板结合蛋白基序(TSP)的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)家族由19个分泌型多结构域锌指金属蛋白酶组成，参与多种生理或病理学过程，包括胞外基质的组装和降解、止血过程、器官生成、人类遗传性疾病、关节炎和癌症等。已有报道显示在非小细胞肺癌中ADAMTS-1基因下调，在头颈鳞状癌中，ADAMTS-1、ADAMTS-8和ADAMTS-15蛋白酶的表达明显升高，并且ADAMTS-1、ADAMTS-5、ADAMTS-8、ADAMTS-9和ADAMTS-15蛋白酶的基因表达与肿瘤侵袭有关。但是有关ADAMTS-2基因的功能研究较少。

随着生物技术的发展，实验研究产生了大量的基因芯片数据，并通过基因表达芯片来筛选出影响疾病发生发展的基因及信号通路，已鉴别出大量差异表达的基因。但是不同的实验平台及样本的差异导致各个基因芯片的分析结果存在很多不一致性，整合分析可对同一个问题所发表相关研究报告的结果进行收集、统计上的整合，以期获得更准确或更多的结果。这个分析能产生很多显著的差异表达基因，能避免单个研究带来的不正确性。发明人通过对GEO数据库检索筛选得到6套胃癌表达数据，利用各种生物学信息分析工具对数据进行重新加工分析，筛选出ADAMTS-2基因，进一步进行了分子生物学验证，RT-PCR结果显示，ADAMTS-2基因在胃癌组织中高表达，干扰实验表明，ADAMTS-2-siRNA1能有效降低ADAMTS-2基因的表达。本发明提供了一个新的胃癌诊治靶点，具有重要的临床应用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种胃癌诊断制剂，所述胃癌诊断制剂是检测ADAMTS-2基因和/或ADAMTS-2基因的表达产物的诊断制剂。

进一步，所述胃癌诊断制剂采用荧光定量PCR试剂盒、基因芯片、免疫方法检测胃癌组织中ADAMTS-2基因的表达，优选的，所述的荧光定量PCR试剂盒中含有一对特异性扩增ADAMTS-2基因的引物；所述的基因芯片中包括与ADAMTS-2基因的核酸序列杂交的探针，更优选的，荧光定量PCR试剂盒内含有特异性检测ADAMTS-2基因的上游引物和下游引物，上游引物序列为SEQ ID NO.9，下游引物序列为SEQ ID NO.10。

进一步，直接检测外周血和/或组织中ADAMTS-2基因和/或基因的表达产物。

进一步，所述的胃癌的诊断制剂采用免疫方法检测胃癌组织中ADAMTS-2基因的表达产物，优选的，所述免疫方法为ELISA检测和/或胶体金检测。