[发明专利]具有杀菌活性的1-(芳氨基乙基)-2-芳基-3,1-苯并恶嗪类化合物及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型1-(芳氨基乙基)-2-芳基-3,1-苯并恶嗪类化合物的合成方法及其杀 菌活性与应用。属于农药领域。

背景技术

3,1-苯并恶嗪类是近年来受到广泛关注的杂环化合物之一，通常具有广泛的生物活性，如 杀菌、除草、抑制各种人体蛋白酶、以及潜在的非甾类孕酮受体激动剂等。1986年，Hiroshi 等人报道了一系列3,1-苯并恶嗪类化合物，发现它们对真菌具有高效的抑制活性，特别是对 小麦和黄瓜白粉病菌有100％的抑制性，但对栽培植物没有损害。1995年，KazuhikoKondo 等人报道了一类2-取代2,3-二氢-3,1-苯并恶嗪-4-酮可以参与内酰胺(青霉素)类抗菌剂的 carbapenem合成。JohnL.Gilmore等人报道了一系列的2-芳基-3,1-苯并恶嗪-4-酮被证明可以 作为C1r丝胺酸蛋白酶的抑制剂，与参考化合物FUT-175是等效的并且比其更具有选择性。 2002年，MichaelGütschow等人发现2-胺基-3,1-苯并恶嗪-4-酮对人体组织蛋白酶G有抑制作 用。2005年，EricColson等人发现一系列6-胺基-2-苯基-3,1-苯并恶嗪-4-酮酰胺和二肽衍生 物有抗弹性蛋白酶性能，并证明4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮是人体白血球弹性蛋白酶(HLE)的良 好抑制剂。2014年，Mahmood等人报道了一系列2-芳基-3,1-苯并恶嗪-4-酮对α-糜蛋白酶有 很好的抑制作用，甚至比标准抑制剂α-胰凝乳更好。2014年，Stephen等人合成了4-取代3,1- 苯并恶嗪-2-酮类化合物，发现其对人脑中的NK₁/NK₃有双重选择性的拮抗作用。2003年， PuwenZhang等人合成了6-芳基3,1-苯并恶嗪类化合物，发现化合物对小鼠进行碱性磷酸酶法 试验引起PR激动剂的范围在EC₅₀＝0.20～0.35nM，比黄体酮(EC₅₀＝0.92nM)的更小，可以与 MPA(EC₅₀＝0.12nM)相媲美。

但是文献没有报道过1-胺基取代-3,1-苯并恶嗪类化合物的合成及其生物活性。因此，我 们合成了一类新型1-(芳氨基乙基)-2-芳基-2,4-二氢-3,1-苯并恶嗪类化合物，并测定其杀菌 活性。

目前3,1-苯并恶嗪的合成方法主要采用氨基苄醇和醛为原料，通过缩醛反应来制备，主 要的催化剂有SnCl₄、MnO₂、TsOH等。这些方法存在一些不足是反应时间长、产率较低、催 化剂用量较高，从而造成成本较高。

发明内容

本发明的目的在于提供的发明主要针对以上方法的不足提供一类新型1-(芳氨基乙基) -2-芳基-3,1-苯并恶嗪类化合物的合成方法，用取代胺基苯甲醇化合物与芳醛反应，利用一种 新型催化剂三氟甲磺酸镧(La(O₃SCF₃)₃)，大大提高了反应产率，缩短了时间，也降低了催 化剂使用量，从而降低了生产成本。同时本发明也提供上述新型1-胺基-2-芳基-3,1-苯并恶嗪 类化合物的杀菌活性。

本发明提供具有通式(I)的1-(芳氨基乙基)-2-芳基-3,1-苯并恶嗪类化合物：

其中R¹是苯基，氯代苯基，溴代苯基，C1-C3烷基苯基，C1-C3烷氧基苯基，苯基C1-C3 亚烷基，C1-C3烷基苯基C1-C3亚烷基，或C1-C3烷氧基苯基C1-C3亚烷基。

优选的是，R¹是苯基，氯代苯基，溴代苯基，C1-C2烷基苯基，C1-C2烷氧基苯基，苯 基C1-C2亚烷基，C1-C2烷基苯基C1-C2亚烷基，或C1-C2烷氧基苯基C1-C2亚烷基。

优选的是，R¹是：