[发明专利]一种合成GCLE中氯化工艺的溶剂处理方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物合成工艺中的溶剂处理方法，具体涉及一种合成GCLE 中氯化工艺的溶剂处理方法。

背景技术

GCLE(7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧卞酯)于上世纪90年代由 日本研制出来，是继7-ACA、7-ADCA之后开发出的新型头孢菌素类抗生素 母核。GCLE可以合成几十种头孢产品，特别是第三、第四代头孢产品，如 头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢克肟、头孢吡肟、头孢布烯等。以GCLE 为母核生产头孢菌素时，产品收率更高、生产工艺更简单、生产条件更温和、 产品成本更低。GCLE合成的氯化工艺如下：

氯化工艺所用溶剂主要为甲苯和1,4-二氧六环，在对溶剂回收利用时发 现所得馏分水分较高，无法满足再生产的的要求。

发明内容

针对目前合成GCLE中氯化工艺溶剂回收水分过高，不能满足再生产的 要求，为了对溶剂进行了进一步的处理，本发明提供一种合成GCLE中氯化 工艺中的溶剂处理方法，主要采用干燥剂配合蒸馏及共沸蒸馏等办法，以除 去溶剂中的水分，使得回收的溶剂能够满足重新使用的要求。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：

一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂处理方法，其特征在于，其具体操 作步骤为：

取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，装50mL分水器，加热回流分 水，至无水珠下落时停止，分出水层，卡尔费休法检测此时瓶中的回收 溶剂的水分，瓶中加入占回收溶剂1％的氯化钙(CaCl₂)，常温下搅拌， 待氯化钙(CaCl₂)成粉末状且分层，过滤得到回收的溶剂，处理后的溶 剂中水分的含量为0.34～0.83％。

进一步，实现溶剂回收处理的另一技术方案为：加入干燥剂氧化钙和氯 化钙，代替采用分水器处理回收处理溶剂，后对其进行常压蒸馏，蒸馏出待 回收的馏分。

取反应完后待回收溶剂放入反应瓶中，在反应瓶中加入占回收溶剂 4％的氧化钙(CaO)和占回收溶剂1％的氯化钙(CaCl₂)，加热回流3h 后常压蒸馏，由于甲苯与二氧六环的沸点分别为110.6℃和101.3℃，故 气温101℃时，收集馏份。

本发明的优点在于：本发明提供的一种合成GCLE中氯化工艺中的溶剂 处理方法，操作简单，重复性强，便于推广与应用，回收溶剂降低了生产成 品、降低了环境污染。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然， 所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明 中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所 有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一：

待回收溶剂的水分4.33％，取反应完后待回收溶剂300ml，放入反应瓶 中，在溶剂中加入占回收溶剂4％的氧化钙(CaO)和占回收溶剂1％的氯 化钙(CaCl₂)，加热回流3h后常压蒸馏，在气温101℃时收集馏份，共 收集馏分221ml，回收率88.4％，处理后溶剂水分为0.66％，水分含量低 于1.0％，属于合格范畴，可以重复再次利用。

实施例二：

待回收溶剂的水分4.33％，取250mL溶剂放入反应瓶中，装50mL分 水器，加热回流分水3.0h，回流温度低于90℃，回流至无水珠下落。分 出水层13mL，此时瓶中的溶剂水分1.25％，瓶中加入2.5g(约1％)CaCl₂， 常温下搅拌30min，CaCl₂成块状，过滤得到215mL，回收率86.0％，处 理后水分0.69％，水分含量低于1.0％，属于合格范畴，可以重复再次利 用。

实施例三：

待回收溶剂的水分4.33％，取1000mL溶剂放入瓶中，装50mL分水 器，加热回流分水，约2.5h无水珠下落时停止。分出水层52mL，此时瓶 中的溶剂水分1.88％，瓶中加入10.0g(约1％)CaCl₂，常温下搅拌30min， CaCl₂成粉末状且分层，过滤得到溶剂834mL，回收率83.4％，处理后水 分为0.79％，水分含量低于1.0％，属于合格范畴，可以重复再次利用。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对 其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通 技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改， 或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并 不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。