[发明专利]急性心肌梗死早期诊断标志物

说明书

本发明公开了DSG3基因可以作为急性心肌梗死早期诊断的分子标志物。本发明利用基因芯片和QPCR的方法发现DSG3基因在正常人和急性心肌梗死患者的血液中的表达存在显著差异，即可以通过检测血液中DSG3基因表达情况来判断受试者是否患有急性心肌梗死。根据两者的相关性，本发明开发了一种诊断急性心肌梗死的试剂盒，该试剂盒通过检测DSG3基因的表达从而进行急性心肌梗死的诊断。本发明的诊断试剂盒可用于疾病的早期诊断，在临床上具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于分子诊断领域，涉及一种用于急性心肌梗死诊断的分子标志物，具体涉及血液中的分子标志物-DSG3基因在制备诊断急性心肌梗死的产品中的应用。

背景技术

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。本病在欧美最常见，美国每年约有150万人发生心肌梗死。中国近年来呈明显上升趋势，每年新发至少50万，现患至少200万。

现有技术中用于诊断急性心肌梗死的方法包括：(1)心电图特征性改变为新出现Q波及ST段抬高和ST-T动态演变；(2)心肌坏死血清生物标志物升高，肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白(T或I)升高。可于发病3～6小时开始增高，CK-MB于3～4d恢复正常，肌钙蛋白于11～14天恢复正常；(3)其他，白细胞数增多，中性粒细胞数增多，嗜酸性粒细胞数减少或消失，血沉加快，血清肌凝蛋白轻链增高。关于心电图特征性改变的诊断方法，由于国内，国外缺乏较大样本的临床对照研究，目前各个权威机构推荐的AMI的心电图诊断标准的灵敏度和特异性尚不清楚，没有统一标准，限制了其应用。用于诊断急性心肌梗死的血清蛋白标志物经常联合使用，因为在AMI的早期，特别是在梗塞发生后的最初几个小时，当心肌酶尚未升高而心电图又不典型时，肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Mb)、心肌酶谱的联合检测具有重要意义。因此一个血清蛋白标志物的检测特异性、准确性均不尽人意。而通过白细胞数等免疫细胞的检测来诊断急性心肌梗死不能体现早期诊断的理念。基于现有技术中检测急性心肌梗死的手段的局限性，寻找一种特异性和灵敏性高的用于急性心肌梗死早期诊断的方法是亟待解决的问题。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于急性心肌梗死早期诊断的分子标志物。相比传统的急性心肌梗死的诊断方法，使用基因标志物来诊断急性心肌梗死的具有及时性、特异性和灵敏性的特点，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测DSG3基因表达的产品在制备诊断急性心肌梗死的工具中的应用。

进一步，上面所提到的检测DSG3基因表达的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测DSG3基因表达水平以诊断急性心肌梗死的产品。

进一步，所述用RT-PCR诊断急性心肌梗死的产品至少包括一对特异扩增DSG3基因的引物；所述用实时定量PCR诊断急性心肌梗死的产品至少包括一对特异扩增DSG3基因的引物；所述用免疫检测诊断急性心肌梗死的产品包括：与DSG3蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断急性心肌梗死的产品包括：与DSG3基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断急性心肌梗死的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与DSG3蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与DSG3基因的核酸序列杂交的探针。

在本发明的具体实施方案中，所述用实时定量PCR诊断急性心肌梗死的产品至少包括一对特异扩增DSG3基因的引物的序列如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。