[发明专利]一种3-吲哚甲酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-吲哚甲酸的制备方法。

背景技术

目前3-吲哚甲酸作为医药的中间体，用于合成托烷司琼和抗病毒药等，3-吲哚甲酸在医药制造行业中的地位显得越来越重要，3-吲哚甲酸的制备方法：第一种方法，首先将吲哚通过新蒸DMF、三氯氧磷转化成3-吲哚甲醛；再通过选用高锰酸钾、重铬酸钾、Jones试剂、Fehing试剂和Tollens试剂等氧化剂将3-吲哚甲醛氧化成3-吲哚甲酸；吲哚反应生成的3-吲哚甲醛不稳定，较容易被氧化，在该反应中3-吲哚甲醛左右反应的中间体，中间体不稳定对最后产物的产量的影响很大；第二步中使用的氧化剂中，尤其是高锰酸钾和重铬酸钾中的金属离子都是重金属离子，分离回收过程复杂，对环境污染很大。第二种方法，吲哚在二氧六环/吡啶中通过三氯乙酰氯酰化，再通过碱水中水解得到3-吲哚甲酸，吲哚在二氧六环/吡啶的体系中反应不完全，导致最后获得的吲哚-3-甲醛的收率较低，并且吡啶的价格比较贵，使得生产3-吲哚甲酸的成本较高。

发明内容

针对现有技术中的上述问题，本发明提出了一种3-吲哚甲酸的制备方法，本发明解决了制备3-吲哚甲酸中使用的氧化剂对环境的污染大，以及吲哚需要在二氧六环/吡啶体系中发生反应，吲哚的反应不完全，3-吲哚甲酸的纯度和收率较低，生产成本高的技术问题。

本发明的化学反应式如下：

本发明的技术方案为：一种3-吲哚甲酸的制备方法，包括如下步骤：

步骤1，在反应容器中先加入二氯甲烷、吲哚和三氯乙酰氯，在氮气的保护下，将温度降至-30℃～-50℃，加入无水三氯化铝在反应条件下进行反应得到3-三氯乙酰吲哚粗品；

步骤2，将步骤1所得的3-三氯乙酰吲哚粗品倒入到适量的冷冻冰水中，进行搅拌、静置、分层，除去水层后，得到有机层；

步骤3，将步骤2所得的有机层进行干燥，过滤，浓缩得到3-三氯乙酰吲哚纯品；

步骤4，将步骤3得到3-三氯乙酰吲哚加入甲醇中，滴加适量的50％的碱溶液，升温回流18～22小时，冷却至室温，再通过浓缩回收甲醇，剩下余液；

步骤5，将步骤4的余液中加入适量的水，滴加盐酸调节PH＝3～4，再进行过滤，将过滤得到的固体烘干得到3-吲哚甲酸粗品；

步骤6，将步骤5得到的3-吲哚甲酸粗品用适量的乙酸乙酯打浆，过滤，干燥得到3-吲哚甲酸纯品。

优选地，步骤1中吲哚和三氯乙酰氯的摩尔比为1：1～1:1.03

优选地，步骤1中的反应条件为吲哚和三氯乙酰氯在温度为-30℃以下反应1个小时。

优选地，步骤2中搅拌时间为20～40分钟。

优选地，步骤3中用无水硫酸钠干燥有机层。

优选地，步骤4中的碱溶液为KOH溶液。

优选地，步骤5中滴加盐酸调节PH的过程中温度控制在30℃以下。

优选地，步骤5中的3-吲哚甲酸粗品在乙酸乙酯的打浆时间为25～35分钟。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

①本发明为制备3-吲哚甲酸提供一种新的方法，使得可以通过不同的方法获得3-吲哚甲酸，并且该方法与现有3-吲哚甲酸的制备方法相比，最后获得3-吲哚甲酸的纯度为98％，明显提高了3-吲哚甲酸的产品质量，收率为93％，收率显著提高，降低了合成3-吲哚甲酸的原料成本。

②本发明中采用二氯甲烷作溶剂，相比现有方法中采用二氧六环/吡啶体系，吲哚和三氯乙酰氯在二氯甲烷溶剂中通过无水三氯化铝作用进行反应，吲哚反应更加完全，使得3-吲哚甲酸的收率更高，并且二氯甲烷比吡啶的价格低，降低了3-吲哚甲酸的生产成本。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明中的技术方案进一步说明。

实施例一