[发明专利]3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑的方法。

背景技术

3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑是合成苯唑草酮的重要中间体。苯唑草酮商品名 称有Convey、Impact、Clio、苞卫等，为吡唑啉酮类化合物中的第一个有效成分，作为芽后 除草剂用于防除世界范围内玉米作物上的主要禾本科杂草和阔叶杂草。苯唑草酮在中国推广 的商品名为苞卫，其登记作物为各种类型的玉米，包括常规玉米、甜玉米、制种玉米和爆裂 玉米等，是目前所有玉米田除草剂中安全性最高的一个。3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异 噁唑分子结构式：

目前3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑的合成方法，都是以2-甲基-6-硝基苯甲醛肟 为原料，经氯化后加缚酸剂、通入乙烯得3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑。

3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑的合成研究主要集中在氯化试剂、氯化反应溶剂、 缚酸剂、环合溶剂和环合反应压力的选择上。

RheinheimerJ等[US20030216580A1,2003-11-20]发明了2-甲基-6-硝基苯甲醛肟在两种 不同溶剂中合成3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑的方法：方法A以乙腈为溶剂，加热 后滴加N-氯代琥珀酰亚胺的乙腈溶液。氯化完成后加入甲苯，搅拌、抽滤后将滤液投入到一 个小型高压釜中，保持乙烯压力30bar5h，计量地加入碳酸氢钠溶液，继续保持乙烯压力5 h。反应结束后后处理得3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑，收率86％；方法B以冰醋 酸为溶剂，通入氯气，反应完成后用氮气吹脱过量的氯气，减压脱溶，残留物与甲苯混合后 移入到高压釜中，保持乙烯压力6bar1h，计量地加入三乙胺的甲苯溶液，继续保持乙烯压 力10h。反应结束后后处理得产品，收率87％。

张大永等[CN103788083A，2014-05-14]也是以乙腈为溶剂，加热后滴加N-氯代琥珀酰 亚胺的乙腈溶液。氯化完成后减压蒸除乙腈，残余物用甲苯溶解后抽滤，滤液转移到高压釜 中，缓慢滴加三乙胺，然后通入乙烯于6bar压力下反应8h。反应结束后后处理得产品， 收率90.6％。

以上方法都是中间体2-甲基-6-硝基苯甲酰氯肟需脱溶后进行下步产品合成，由于中间体 2-甲基-6-硝基苯甲酰氯肟性质不稳定，遇热易爆炸，脱溶时存在安全隐患等问题。

发明内容

本发明提供的3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑的制备方法，是一锅法制备3-(2-甲 基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑，即采用一个反应釜，原料2-甲基-6-硝基苯甲醛肟在溶剂卤 代烃中进行氯化反应，反应完后用氮气吹脱过量的氯气，然后在缚酸剂条件下通入乙烯进行 环合反应得到3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑反应液。反应液经水洗、干燥、脱溶后 处理得到产品3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑。反应式如下：

本发明的具体操作步骤是将原料2-甲基-6-硝基苯甲醛肟在溶剂卤代烃中，室温下通入 氯气进行氯化反应，反应完成后通入氮气吹脱过量的氯气，然后通入乙烯进行环合反应。在 通入乙烯10～30min后开始缓慢滴加缚酸剂，持续通入乙烯至反应完全。所得反应液经水洗、 干燥、脱溶后处理后得到产品3-(2-甲基-6-硝基苯基)-4,5-二氢异噁唑。

本发明所述卤代烃为二氯甲烷或三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、氯苯、邻二氯苯 中的一种。缚酸剂为三乙胺或吡啶、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠中的一种。卤代 烃与2-甲基-6-硝基苯甲醛肟的投料质量比为4～10︰1；氯气与2-甲基-6-硝基苯甲醛肟的投 料摩尔比为1～1.5︰1；通入氯气时间为1～1.5h，通完氯气继续反应0.5～1.5h后通入氮气 1～9h；缚酸剂在通入乙烯10～30min后开始缓慢滴加，缚酸剂与2-甲基-6-硝基苯甲醛肟的 投料摩尔比为1～3︰1；通入乙烯反应时间为8～18h。

本发明与现有技术相比，具有以下优点：