[发明专利]一种高纯度1H-1;2;3-三氮唑的制备方法

说明书

本发明涉及一种高纯度1H‑1,2,3‑三氮唑的制备方法，包括以下步骤：步骤1、以苯并三氮唑为原料，高锰酸钾为氧化剂，水为溶剂，在碱性条件下，通过氧化开环反应、提纯烘干得到高纯度1H‑1,2,3‑三氮唑‑4,5‑二羧酸；步骤2、步骤1中得到的1H‑1,2,3‑三氮唑‑4,5‑二羧酸在N,N‑二甲基甲酰胺溶剂中和催化剂作用下进行脱羧反应，通过提纯得到目标产物高纯度1H‑1,2,3‑三氮唑，其中，催化剂为喹啉、吡啶或二者的混合物。本发明在步骤2中用吡啶或喹啉做催化剂代替传统的用铜粉或铜的氧化物做催化剂，反应选择性好、收率高、产品纯度高、且稳定性更好。

技术领域

本发明属于精细化工制备技术领域，具体涉及一种高纯度1H-1,2,3-三氮唑的制备方法。

背景技术

1H-1,2,3-三氮唑是β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的重要中间体，也可用于其它药物的合成，另外高纯度的1H-1,2,3-三氮唑也被用于电子产品的清洗剂上。

目前，已知1H-1,2,3-三氮唑的合成方法主要有四种：

(1)如JP0641092以2,2-二氯乙醛和盐酸胲反应生成的乙二醛，单肟腙或肟酰腙为中间体合成；

(2)如JP05140121用对甲苯磺酰肼与2,2-二氯乙醛反应生成的磺酰腙或酰腙为中间体合成；

(3)如Catino A.1.2.3-Triazole[J].Ann.chim(Rome)1968 58 1507-1509.直接从叠氮酸与炔或者烯反应制备；

(4)如J.Berdt chem.Scand 1959 13(5)888-891与华西药学杂志200116(4)：273-275，通过1,2,3-三氮唑-4-羧酸或1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸高温脱羧制备。以上这些合成路线都间接或直接以叠氮化物为原料，该类化合物不但有剧毒，更有强烈的爆炸性，因而工艺操作危险、且难以控制，最终产品纯度不高，而且废水量大，因而很难实现工业化大生产。

专利号为200710069580.X的发明专利具体公开了一种高纯度1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，以苯并三氮唑和高锰酸钾为原料，通过氧化开环，再经过酸化，得到1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸粗品，该粗品精制后在催化剂铜粉或铜的氧化物的作用下，于100℃～180℃下真空脱羧，得到1H-1,2,3-三氮唑的粗油。这种制备方法用铜粉或铜的氧化物做催化剂反应选择性差、纯度差，因而产品稳定性也差，且氧化与高温干馏脱羧收率低，大生产能耗高，产能小，因而生产本高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种高纯度1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，用吡啶或喹啉做催化剂代替传统的用铜粉或铜的氧化物做催化剂，做脱羧反应时，反应选择性好、收率高、产品纯度高、且稳定性更好。

为解决以上技术问题，本发明采取的一种技术方案是：

一种高纯度1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，具体合成路线如下：

1、1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸(b)的制备

2、1H-1,2,3-三氮唑(c)的制备

制备方法的具体步骤为：

步骤1、以苯并三氮唑为原料，高锰酸钾为氧化剂，水为溶剂，在碱性条件下，通过氧化开环反应、提纯烘干得到高纯度1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸；

步骤2、步骤1中得到的1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中和催化剂作用下进行脱羧反应，通过提纯得到目标产物高纯度1H-1,2,3-三氮唑，其中，催化剂为喹啉、吡啶或二者的混合物。