[发明专利]一种聚酰胺-胺超支化基因载体及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种聚酰胺‑胺超支化基因载体，其原料包括A物料，B物料，C物料及三乙胺；A物料分子式为：C_2(n‑1)H_5n‑2N_n,其中n＝2,3,4,5；C物料结构式为：其中n＝0,1,2,3,4,5,6，R＝C_mH_2m+1，m＝1,2,3,4,5；B物料结构式为：n＝1,2,3,4,5,6；或x＝y＝1,2,3,4,5,6。本发明还公开了一种聚酰胺‑胺超支化基因载体的制备方法和应用。本发明支化程度好，用作基因载体时毒性小，缓冲能力好，可用作抗癌治疗，原料成本低，制备方法简单。

技术领域

本发明涉及聚酰胺-胺基因载体技术领域，尤其涉及一种聚酰胺-胺超支化基因载体及其制备方法和应用。

背景技术

随着合成化学的迅速发展，许多新的分子结构可设计探讨聚合物拓扑结构，超支化聚合物由于其独特的结构和物理化学性质已成为当前的一个研究热点；超支化聚合物广泛应用于生物传感、相分离、电池能源、基因传递、药物运载、水凝胶、光催化剂载体及生物医学等，因超支化聚合物特殊的三维立体的结构特点，可由两发散和收敛两种方法合成。超支化聚合物因为具有独特的物理和化学特性，如低粘度，高溶解度，高相容性，高反应性，超支化聚合物越来越得到科学家的密切关注。在过去的几十年里大量的研究都集中在超支化聚合物。

目前超支化聚合物正在成为新一代的基因传递的非病毒载体，在基因传递的非病毒载体中，超支化聚合物具有两个鲜明的特点：一是结构可控，一是化学性能可适应各种要求如药物或基因传递。在过去的几年超支化聚合物的制备已经得到了相当大的关注。非病毒基因载体特别是阳离子聚合物也受到越来越多的关注。目前的阳离子聚合物聚酰胺-胺支化程度较差，用作基因载体时毒性大，且缓冲能力差，原料成本较高。

发明内容

本发明提出了一种聚酰胺-胺超支化基因载体及其制备方法和应用，支化程度好，用作基因载体时毒性小，缓冲能力好，可用作抗癌治疗，原料成本低，制备方法简单。

本发明提出的一种聚酰胺-胺超支化基因载体，其原料包括A物料、B物料、C物料及三乙胺；

A物料分子式为：C_2(n-1)H_5n-2N_n,其中n＝2,3,4,5；

C物料结构式为：其中n＝0,1,2,3,4,5,6，R＝C_mH_2m+1，m＝1,2,3,4,5；

B物料结构式为：其中n＝1,2,3,4,5,6；或

其中x＝y＝1,2,3,4,5,6。

物料A有两个作用，一个是氨解作用，一个对末端烯烃通过迈克尔加封端。

优选地，A物料由乙二胺、三乙四胺及分子量为250-300的多乙烯多胺的一种或两种以上组成，B物料为N，N′-亚甲基双丙烯酰胺，C物料为L-半胱氨酸甲酯盐酸盐。

优选地，N，N′-亚甲基双丙烯酰胺与L-半胱氨酸甲酯盐酸盐的摩尔比为2-4:1-3，N，N′-亚甲基双丙烯酰胺与A物料的摩尔比1:80-120。

优选地，还包括溶剂，溶剂按体积份包括水1-6份，DMSO 0-5份。

优选地，B物料与溶剂的重量体积比g：ml为0.2-0.8:4-8。

优选地，其原料还包括环糊精、水及DMSO，水与DMSO的体积比为2-12:1-10；优选水与DMSO的混合物与B物料的体积重量比ml：g为4-8:0.2-0.8。

本发明还公开了一种聚酰胺-胺超支化基因载体的制备方法，包括如下步骤：