[发明专利]一种具有抗肿瘤作用的构树新内酯B及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及具有抗肿瘤作用的构树新内酯B及其制备方法与应用，有效解决构树新内酯B的制备与在制备抗肿瘤药物中的应用问题，方法是，将带叶的构树嫩茎枝用丙酮闪式提取，提取液干燥后用水分散溶解，上大孔吸附树脂柱Diaion HP‑20，依次用水、20%甲醇洗脱，减压回收甲醇，干燥，干粉用水溶解，上凝胶Toyopearl HW‑40柱，依次用水、10%甲醇、30%甲醇洗脱，将30%甲醇洗脱液依次上Toyopearl HW‑40柱、silica gel柱、RP‑18柱、MCL gel CHP‑20柱、Sephadex LH‑20柱洗脱，洗脱液浓缩、干燥，得到油状物构树新内酯B，有效用于制备抗肿瘤药物，实现构树新内酯B在制备抗肿瘤类药物中的应用，本发明制备方法简单，稳定可靠，方便，成本低，开辟的构树的药用新用途。

技术领域

本发明涉及医药，特别是一种具有抗肿瘤作用的构树新内酯B及其制备方法与应用。

背景技术

肿瘤是严重威胁人类健康的一类常见疾病，寻找有效的抗癌药物与方法，彻底攻克癌症，是世界医学界重要的研究课题。目前主要采用手术、化疗、放疗、生物治疗等综合措施，但其疗效难以令人满意。传统的放、化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也造成机体骨髓抑制和免疫功能地下，毒副作用大。天然药物无论在减轻临床症状、防止复发转移、提高生存质量，还是在与放、化疗联合用药以增强疗效减小毒副作用等方面都具有很好的效果。

在全球应用的将近180种抗癌药物中，大约60％直接或者间接来自于天然产物或其衍生物，可见天然产物在抗肿瘤药物的研究与开发中的重要地位。但是全球的高等植物中仅有6％做过生物活性筛选、不到10％经过详细的药理研究。所以，从天然产物研发创新药物的潜能十分巨大。

构树(Broussonetia papyrifera(L.)Vent.)为桑科构树属植物,分布于我国绝大部分地区(东北北部、西北北部除外),亚洲其他国家，如日本等国亦有分布,资源丰富。构树叶又称为楮叶，性凉味甘，无毒，能清热利湿，凉血止血，杀虫解毒，可用于治疗吐血、衄血、血崩、外伤出血、水肿、疝气、痢疾、癣疮等。构树的枝条，治疗风疹，目赤肿痛，小便不利。构树茎皮部的乳治疗水肿和癣疾。研究表明构树叶和茎枝中含有黄酮、甾体、木脂素、生物碱、香豆素、氨基酸和萜类，这些成分具有抗血小板聚集、抑制芳香化酶、抗氧化、抗菌、抗炎、细胞毒等活性。构树资源丰富,构树叶和茎枝作为可再生资源，对其开发利用具有重要的意义。经对构树叶和茎枝进行了系统的化学成分研究，发现其中某些成分具有良好的抗肿瘤活性，但抗肿瘤活性成分及制备方法与应用至今未见有公开报导。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种具有抗肿瘤作用的构树新内酯B及其制备方法与应用，可有效解决构树新内酯B的制备与在制备抗肿瘤药物中的应用问题。

本发明解决的技术方案是，所述的构树中抗肿瘤的活性成分为构树新内酯B，其分子结构式为：

其制备方法是：

将带叶的构树嫩茎枝粉碎，在25℃下用闪式提取器提取三次，每3kg带叶的构树嫩茎枝5-10mm段中加入体积浓度50％的丙酮水溶液作溶剂提取，每次丙酮水溶液加入量为25L，每次15-20分钟，合并三次提取液，于45℃减压回收溶剂，真空干燥后得干粉，干粉用水分散溶解，离心，得上清液，上清液上大孔吸附树脂柱Diaion HP-20，用水冲洗至洗脱液无色，然后依次用体积浓度为20％甲醇的冲洗至洗脱液无色，收集体积浓度为20％的甲醇洗脱液，减压回收甲醇，真空干燥得甲醇洗脱液洗脱后的干粉，干粉用水溶解，离心，得上清液，上清液上凝胶Toyopearl HW-40柱，依次用水、体积浓度10％甲醇、体积浓度30％甲醇洗脱，得到相应的洗脱流份水洗脱流份、体积浓度10％甲醇洗脱流份、体积浓度30％甲醇洗脱流份(洗脱流份1-3)，其中将体积浓度30％甲醇洗脱流份通过以下步骤制成构树新内酯B：