[发明专利]一种装载姜黄素或姜黄素衍生物纳米银靶向给药系统

说明书

技术领域

本发明涉及一种靶向给药系统，具体涉及一种姜黄素或姜黄素衍生物与纳米银组合成靶向给药系统，用于肺癌、前列腺癌的预防和治疗，属于生物医药技术领域。

背景技术

在中国每年因肺癌死亡的人数多于乳腺癌、前列腺癌和肠癌死亡人数的总和，其中尤以非小细胞肺癌的患病率最高。目前肺癌的治疗手段能实现一定程度的控制，但总体疗效不大，除了毒副作用大，还存在一定程度上的复发风险，80%以上的肺癌患者诊断或者治疗太晚，错过了外科手术和根治的最佳时机。因此，肺癌治疗手段的开发至关紧要。前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤，发病随年龄而增长，其发病率有明显的地区差异，欧美地区较高。据报道仅次于肺癌，位于男性癌症死亡的第二位。我国以前发病率较低，但由于人口老龄化，近年来发病率有所增加。前列腺癌有多种治疗方法，每种治疗方法都有其利弊，这些治疗方法都不能很好地防止和抑制肿瘤复发、转移。

姜黄素是姜黄属植物姜黄根茎提取物的的主要活性成分，具有很好的抗氧化、预防和抑制肿瘤的作用、预防和减缓老年痴呆症（AD）、降血脂、抗炎以及预防和缓解糖尿病并发症作用。迄今为止，美国NIH批准姜黄素用于肺癌（Ⅱ期）、直肠癌（Ⅱ期），乳腺癌（Ⅲ期）、胰腺癌（Ⅲ期）防治的临床实验达到15项，其中对肺癌、直肠癌、乳腺癌治疗最有效，美国国立肿瘤研究所已将姜黄素列为第3代癌化学预防药。研究表明，姜黄素能显著抑制烟草致癌物BaP和NNK诱导作用，抑制率达80%，生命延长率达143.85%。姜黄素抗肺肿瘤作用主要通过诱导肺癌细胞凋亡、自噬、转录因子、EGFR、miRNA与肺肿瘤干细胞发挥作用。其中，诱导肺癌细胞凋亡是多靶点、多途径的，与多种基因表达信号途径有关。由于姜黄素溶解性低、体内代谢快、生物利用度低、稳定性差等问题，大大限制了姜黄素及其衍生物作为药物的用途，因此，改善姜黄素的溶解度、稳定性、提高其生物利用度是关键。

金属纳米材料随着合成技术的成熟逐渐成为研究的热点，其中纳米银（AgNPs）因具有独特的电子、光学、生物兼容性和表面易修饰特性，更有良好的抗菌性、抗炎、抗病毒、抗血小板活性等生物活性，已被广泛应用在服装、食品、医疗器械领域中。研究表明，低浓度AgNPs对人体无毒，这对于AgNPs在生物医学领域应用的拓展具有重要意义，如可植入生物材料、肿瘤放疗增敏剂、分子成像剂、生物标记物和药物递送等。此外还有研究证明，AgNPs对肺癌A549细胞、乳腺癌MCF-7细胞、结肠癌HT29细胞等多种肿瘤细胞表现出较强的抑制作用。目前没有AgNPs对前列腺癌PC-3细胞和肺癌H1299细胞的相关研究。

现有抗肿瘤药物普遍存在健康器官毒副作用严重、肿瘤多药耐药和低溶解度三大问题。很多化合物体外抗肿瘤活性虽好，但在体内无法高效的到达病灶部位，或者到达病灶部位的同时无选择性的伤害正常细胞，产生如肝肾等重要器官损伤、免疫力降低、并发症严重等毒副作用，从而导致体内治疗失败。而解决这个问题的关键在于药物靶向输运到病灶部位的病态细胞内，然后再控制释放药物，这样才可以实现药物的有效治疗，同时降低药物的副作用。肿瘤靶向给药的出现为减少毒副作用提供了很好的解决方法，药物或其他物质偶联于肿瘤细胞特异性“靶向配基”上，能选择性到达肿瘤部位，提高治疗效果、减少毒副作用。其中纳米药物传递系统在提高难溶性药物溶解性和生物利用度、实现靶向性给药、缓释药物、降低药物的毒副作用等方面均显示出良好的应用前景。