[发明专利]肠道宏基因组特征作为2型糖尿病阿卡波糖疗效筛选标志

说明书

本发明公开了一种肠道宏基因组特征作为2型糖尿病阿卡波糖疗效筛选标志；所述肠道微生物宏基因特征为拟杆菌属肠型。本发明首次运用肠型的概念发现了，具有不同肠道寄生菌群的2型糖尿病患者，对糖尿病降糖药物，阿卡波糖的治疗反应差别显著，因此，在用该药前，可以对患者进行肠型的分型，以选择最佳疗效人群，判别个体2型糖尿病患者是否适合运用阿卡波糖进行糖尿病治疗。此外，肠型惯常的分型是利用粪便中的寄生菌的DNA进行测序或PCR扩增，然而基线情况下胆汁酸组分，尤其是次级胆汁酸即能对肠型有良好的区分作用；可实现通过血中的标志物鉴定肠型，成为用于诊断的标志。

技术领域

本发明具体涉及一种肠道微生物宏基因特征在作为2型糖尿病阿卡波糖疗效筛选标志物中的用途。

背景技术

目前2型糖尿病治疗领域并没有药物疗效判断，以及治疗前的分型诊断。根据2型糖尿病的病理生理机制，主要为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。虽然2型糖尿病治疗领域内分别有针对胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷的药物，但是对于患者本身以胰岛素抵抗还是分泌缺陷为主的分型诊断并没有科学简便可行的方法。

现有临床上有可行性的方案是，测量患者BMI，腰围和胰岛素水平。BMI，腰围超过中国人标准，或者通过患者空腹血糖和胰岛素水平计算HOMAIR值即可判断其存在胰岛素抵抗。而胰岛素水平并无国际或国内通用标准，一般以患者血糖和胰岛素计算得HOMAβ指数来代表，但无法做为判断胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷的程度的指标，因此无法满足精准医疗的要求。

临床上目前能够精确评判胰岛素抵抗和β细胞功能的实验为葡萄糖钳夹实验。评判胰岛素抵抗水平运用正糖高胰岛素水平的葡萄糖钳夹实验，而β细胞胰岛素分泌功能运用高葡萄糖水平的钳夹实验。这两种方法历时长，患者需卧床4-5个小时，需名有经验的医护人员操作，对患者进行多点采血，实时监测血糖，同时测定胰岛素水平。代价高昂，患者依从性差，不易在临床开展。

所谓精准医学把临床个体化诊疗的诉求提到了一个新的高度。肿瘤靶向药物已经应用到临床。然而，迄今并未找到一个2型糖尿病靶向治疗的有效方案。2型糖尿病的治疗方案繁多，患者反应不一，是导致2型糖尿病的血糖控制率低下的一个原因。针对2型糖尿病主要发病机制，胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗的药物种类不可谓不多，但是患者本身以胰岛素抵抗为主，还是胰岛素分泌缺陷为主并没有简单确切的临床诊断方法。

目前的研究把肝脏、脂肪(胰岛素抵抗)和胰岛β细胞(胰岛功能)做为参与2型糖尿病发病的主要器官。而最近肠道微生物群落以及肠道粘膜上皮吸收，屏障以及内分泌功能的病理生理在2型糖尿病的发病机制以及治疗策略中的地位越来越受到重视。比如肠道菌群宏基因组研究发现，肠道菌群在2型糖尿病患者和正常患者中有显著差异[Qin,J.,etal.,A metagenome-wide association study of gut microbiota in type2diabetes.Nature,2012.]而肠道改道的减肥手术除了减轻肥胖患者的体重，出乎意料得可使得肥胖型2型糖尿病患者的血糖在术后脱离药物治疗也能得到良好的控制，甚至达到彻底治愈[Carlsson,L.M.S.,et al.,Bariatric Surgery and Prevention of Type2Diabetes in Swedish Obese Subjects.New England Journal of Medicine,2012.367(8):p.695-704,Schauer,P.R.,et al.,Bariatric surgery versus intensive medicaltherapy for diabetes--3-year outcomes.N Engl J Med,2014.370(21):p.2002-13]。而模拟肠道激素作用的药物，比如GLP-1激动剂以及DPPIV抑制剂等也已成为世界范围内处方量最大的口服降糖药物，并有不少相关心血管的受益。