[发明专利]一种喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的合成方法。

背景技术

喹唑啉酮类化合物是一种重要的含氮杂环类化合物，大约有150种从天然产物中分离的生物碱具有喹唑啉酮环骨架，其在抗菌抗炎表现出良好的生物活性，在抗高血压，抗肿瘤，抗HIV也有良好的药理活性，绿色高效合成具有药用价值的喹唑啉酮类化合物成为广泛关注的热点课题。QuinC1是一种以喹唑啉酮为骨架的非肽类甲酰肽受体激动剂，甲酰肽受体激动剂在炎症反应的调节，传感细胞功能障碍的防御等方面起到关键的作用，非肽类小分子激动剂因其合成方法简单易管理成为临床应用更好的选择。在2004年，Nanamori等人从天然产物和合成的小分子中筛选出QuinC1为一种非肽类甲酰肽激动剂。2007年，周彩红等人用邻硝基苯甲磺酰氯和芳香酰肼合成了QuinC1类化合物并对其药理活性进行研究，但合成步骤复杂，合成条件比较苛刻。比较常规的QuinC1类化合物由邻氨基苯甲酰肼类化合物和芳香醛类合成，邻氨基苯甲酰肼类化合物的制备以乙酸为溶剂，该方法比较苛刻，和芳香醛反应溶剂为乙醇异丙醇或DMF等，不符合绿色化学的理念。

发明内容

本发明的目的是提供一种喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的合成方法，解决了现有制备方法存在的制备步骤复杂的问题。

本发明的技术方案是，一种喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的合成方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1、按照物质的量之比1：1：1称取靛红酸酐、芳香酰肼类化合物和芳香醛类化合物为原料；

步骤2、将步骤1称取的原料在溶剂中混合后，以纳米金属氧化物为催化剂，进行一锅法合成反应；

步骤3、将步骤2反应结束的反应物，利用柱层析对反应物分离纯化，制得喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂；

芳香酰肼类化合物的结构式为：

芳香醛类化合物的结构式为：

R²-CHO；

喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的结构式为：

芳香酰肼类化合物、芳香醛类化合物、喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的结构式中，R¹和R²各自独立地选自H、C₁-C₆烷基、带有不同取代基的芳香基团；不同取代基的芳香基团包括未取代芳基、未取代杂芳基、带有取代基的芳基或带有取代基的杂芳基，取代基独立地选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基。

本发明的特点还在于，

芳基为苯基、萘基。

杂芳基为呋喃基、吡啶基、哌啶基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基或哌嗪基。

C₁-C₆烷基，是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其中包括C₁烷基、C₂烷基、C₃烷基、C₄烷基、C₅烷基、C₆烷基。

C₁-C₆烷氧基，是指C₁-C₆烷基与氧原子相连后的基团。

X为卤素。

Y为CH或者N。

步骤2中，溶剂为乙醇，催化剂添加量与靛红酸酐的物质的量之比为1:0.02-0.5；一锅法的反应温度为60-150℃，反应时间6-30h。

催化剂为纳米氧化铜、纳米氧化铈、纳米四氧化三铁、纳米氧化钛的一种或多种的组合。

本发明的有益效果是，一种喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的合成方法，通过简化制备工艺，降低了制备复杂程度，并且，本发明反应条件温和，原料廉价易得，产物的收率高，制备过程中溶剂无毒，具有良好的工业应用前景。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细说明。

本发明一种喹唑啉酮类FPR2甲酰肽受体激动剂的合成方法，具体按照以下步骤实施：具体按照以下步骤实施：

步骤1、按照物质的量之比1：1：1称取靛红酸酐、芳香酰肼类化合物和芳香醛类化合物为原料；