[发明专利]一类对阿尔茨海默病(AD)具有潜在治疗活性的新化合物

说明书

技术领域

本发明属于化学领域,涉及一类对阿尔茨海默病(AD)具有潜在治疗活性的新化合物，其结构如(式I)：

R₁，R₁’选自-H、-OH、＝O，或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、卤素、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基；R₂，R₂’选自-H、-OH，或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基；R₃，R₃’选自-H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基。

背景技术

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。

目前治疗阿尔茨海默病有乙酰胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐、盐酸美金刚等，5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀、氟西汀等，以及非典型抗精神病药物利培酮、奥氮平等。无论那一种药物，治疗初期都有一定的副作用，开发新的靶体药物，提高治疗效果，减少副作用成了药物研发的重点关注的问题。

发明内容

本发明提供一类对阿尔茨海默病(AD)具有潜在治疗活性的新化合物的结构：

其中R₁，R₁’选自-H、-OH、＝O，或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、卤素、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基；R₂，R₂’选自-H、-OH，或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基；R₃，R₃’选自-H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基。

R₁，R₁^’为-H、-OH、-SH、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、卤素、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基的一种。

R₁，R₁^’为-H、-OH、-SH、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、卤素、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基的一种时，R₂，R₂^’为-H、-OH，或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基的一种。

R₂，R₂^’为-H、-OH，或者C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基的一种时，R₃，R₃^’为-H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C2-C5卤代烷基、C6-C10芳基的一种。

R₁、R₁’为-H，R₂、R₂’，R₃、R₃’均为-CH₃的化合物具有以下结构：

化合物1

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1：

将15.3g2，4-二羟基苯甲酰胺(0.1mol)，加入150mLN，N-二甲基甲酰胺溶解后，再加入碳酸钠42.4g(0.4mol)，搅拌反应30min，加入二甲氨基氯乙烷盐酸盐28.8g(0.2mol)，30℃反应，TLC检测至原料消失；加入300mL水搅拌30min，分液收集有机相，依次用150mL饱和碳酸氢钠溶液、150mL饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥2h，蒸除溶剂，加入异丙醇（100ml），室温搅拌析晶3h，抽滤，干燥，得产品23.4g，收率79.3%；MS(ESI)m/z：296.3[M+1]⁺。