[发明专利]一种含有银杏内酯B和维生素K拮抗剂的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种含银杏内酯B的药物组合物，它含有银杏内酯B和维生素K拮抗剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。通过实验证明银杏内酯B能显著促进华法林的抗血小板聚集功能，亦能消除/降低患者因单用华法林产生的天然耐药性，增强患者肝脏受体与华法林的亲和力，两者具有协同增效的作用。本发明药物组合物配方新颖、组分简单、作用机制明确、且疗效显著、不易产生耐受性，可实现工业化大生产。

技术领域

本发明涉及一种含银杏内酯B的药物组合物。

背景技术

华法林是间接作用的香豆素类口服抗凝药，为双香豆素衍生物，化学结构为3-(a-苯基丙酮)-4-羟基香豆素。在试管内无抗凝血作用，即不参与体外抗凝血，通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，从而发挥抗凝作用。肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ-羧基谷氨酸，后者再与钙离子结合，才能发挥其凝血活性。本药的作用是抑制羧基化酶，对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内相对耗竭后，才能发挥抗凝效应，所以本药起效缓慢，仅在体内有效，停药后药效持续时间较长(直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失)。此外，本药尚能诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子前体物质，并使之释放入血，该物质抗原性与有关凝血因子相同，但并无凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应。因此，在本药作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成减少，而假凝血因子亦即维生素K拮抗药诱导蛋白质增多，达到抗凝效应。华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，抑制在血栓的基础上形成新的血栓，抑制血栓脱落和栓塞的发生，有利于机体纤溶系统清除已经形成的血栓。华法林没有溶栓(化栓)的作用，使用华法林后血栓减小甚至消失是华法林在抑制新的血栓形成的同时，机体清除血栓的机制(纤溶)作用的结果。本药的药动学参数较稳定，优于其它口服抗凝药(如茴茚二酮、苯丙羟香豆素和双香豆素等)。在非风湿性心房颤动患者预防脑卒中时，本药疗效明显优于阿司匹林。

然而，华法林长期使用会导致患者对其产生耐受，疗效变差。如何克服单用华法林抑制血小板聚集聚集效果较差的问题亟待解决。

发明内容

本发明的目的在于克服香豆素类口服抗凝药华法林单用于抗血小板聚集时产生的耐药性，使患者保持良好的依从性而研制出的一种具有协同作用的新的药物组合物。

本发明提供了一种含银杏内酯B的药物组合物，它含有银杏内酯B和维生素K拮抗剂。

其中，所述的维生素K拮抗剂为华法林。

其中，银杏内酯B与华法林的重量配比为：银杏内酯B1-20份和华法林0.2-40份。优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B5-15份和华法林0.5-20份。进一步优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B7-13份和华法林1-10份。更进一步优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B8-12份和华法林2.5-7.5份。再进一步优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B10份和华法林5份。

本发明还提供了一种制备所述的药物组合物的方法，它包括以下步骤：

S1：按组份及重量比称取原料银杏内酯B和维生素K拮抗剂；

S2：将原料混合后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。

其中，维生素K拮抗剂为华法林。

其中，所述的药学上可接受的辅料包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、蔗糖、滑石粉、糊精、环糊精、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、葡萄糖、葡甲胺、硬脂酸镁、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘露醇、山梨醇、木糖醇、纤维植物油、苯甲酸钠、水杨酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸纳、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、明胶、卵磷脂、维生素C中的一种或是几种。