[发明专利]一种氟氯西林钠晶型、制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种氟氯西林钠新晶型、制备方法及应用，属于医药技术领域。

背景技术

物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，所以分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。即同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。当物质被溶解或熔融后晶格结构被破坏，多晶型现象也就消失。

药物多晶型现象在固体药物的生产研究中广泛存在，是影响固体药物药效的主要原因之一。合适的、均一的晶型有利于提高药物的疗效，提高药物的稳定性、降低药物副作用等。一些药物的新晶型还能够开发出新的固体药物。

产品晶型是产品干燥快慢的一个重要因素，不同的晶型产品的干燥时间有可能是不同的。另外，干燥过程会影响产品质量。干燥温度过低，势必会延长干燥时间。理想的情况是找到干燥温度和干燥时间的一个平衡，一般的选择是在较高的温度下，在尽可能短的时间内完成干燥，并能保证产品的质量。

氟氯西林钠，化学名称：(2S,5R,6R)-6-[[3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基-1,2-恶唑-4-甲酰]氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环 [3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。氟氯西林钠是一种β-内酰胺类抗生素，具有较广的抗菌活性和较强的抗β-内酰胺酶的能力，主要用于治疗细菌引起的感染。

目前，由于对溶剂残留控制的法规要求，在氟氯西林钠的生产制造中，干燥的周期比较长。产品长时间在高温条件下干燥，对产品的质量有着很大的挑战，因为干燥时间过长，产品在高温下杂质增加的风险就加大。本发明是在研究过程中意外获得一种新的晶型，该晶型能够明显地缩短产品的干燥时间，有效降低产品杂质增加的风险。

发明内容

本发明的第一个目的，是提供一种氟氯西林钠新晶型。本发明的新晶型能够明显地缩短产品的干燥时间，有效降低产品杂质增加的风险。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种氟氯西林钠新晶型，其 X-射线粉末衍射图谱，在2θ＝11.377°有最强衍射峰即I/I0＝100；红外光谱，在792cm^-1、896cm^-1、1249cm^-1、1323cm^-1、1400cm^-1、1454cm^-1、1508cm^-1、 1600cm^-1、1770cm^-1、2977cm^-1和3367cm^-1有特征吸收

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，所述氯西林钠新晶型的X-射线粉末衍射在2θ＝5.083°、 13.121°、15.896°、19.573°、22.348°、29.413°、30.170°、39.800°有特征衍射峰。

本发明的第二个目的，是提供一种上述氟氯西林钠新晶型的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种氟氯西林钠新晶型的制备方法，包括如下步骤：

(1)按重量份数计，取1份氟氯西林钠，溶解于5～7份酮类溶剂中，过滤，得到溶液A，控制溶液A的温度在0～15℃；

(2)按重量份数计，取2～3.6份醚类溶剂，加入到步骤(1)所得溶液A中，搅拌，缓慢降温至-5～-15℃，得到溶液B；

(3)按重量份数计，取1.2～3.4份酯类溶剂，在2.5～4h内加入到步骤(2)所得溶液B中，搅拌析晶2h，过滤后，真空减压干燥，即得所述氟氯西林钠新晶型。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，步骤(1)所述酮类溶剂为丙酮。

进一步，步骤(2)所述醚类溶剂为异丙醚、甲基叔丁基醚中的一种或两种，所述搅拌的时间为30min。

进一步，步骤(3)所述酯类溶剂为乙酸甲酯、乙酸乙酯中的一种或两种。

进一步，步骤(3)所述真空减压干燥的压力为-0.08～-0.09MPa，温度为45～60℃。

此外，本发明还提供上述氟氯西林钠新晶型的应用，所述氟氯西林钠新晶在制备用于治疗敏感革兰氏阳性菌所致感染的药物中的应用。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，所述敏感革兰氏阳性菌包括产酶葡萄球菌和链球菌。