[发明专利]一种新的贝壳杉烷类二萜化合物及其制备方法和医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及从珊瑚树的干燥叶中分离得到的一种新的贝壳杉烷类二萜化合物及其制备方法和医药用途。

背景技术

珊瑚树是忍冬科(Caprifoliaceae)荚蒾属植物(Viburnumodoratissimum)，常绿灌木或小乔木，别名：高栌树、早禾树、珊瑚枝、法国冬青。原产我国，主要分布于湖南、福建、广东、台湾及浙江，日本、朝鲜也有分布。珊瑚树的原变种是ViburnumodoratissimumKer-Gawl.var.odoratissimum，其他两个变种分别为日本珊瑚树(ViburnumodoratissimumKer-Gawl.var.awabuki)和云南珊瑚树(ViburnumodoratissimumKer-Gawl.var.sessiliflorum)；始载于《中国高等植物图鉴》，它的枝叶可入药，有通经活络功效，主治风湿痹痛、跌打肿痛、骨折。

珊瑚树中主要含有二萜、三萜、黄酮、倍半萜、木脂素及香豆素苷等类化合物。其中vibsanin型二萜类化合物是珊瑚树的特征化合物，根据现代研究报道它只存在于荚蒾属的V.awabuki、V.odoratissimum和V.suspensum中，其分为3种亚型结构即十一元环型、七元环型和重排型，这3种亚型化合物在强光或高温下会发生重排反应。

珊瑚树主要具有细胞毒、抑菌、鱼毒、抑制植物生长等活性，其中细胞毒活性是其主要生物活性，近年来研究发现珊瑚树中成分对KB、A-549、HT-29、P-388、NUGC-3和HONE-1等细胞表现出细胞毒活性。另外，从珊瑚树中分离出来的有机酸和黄酮成分有较强的抑菌效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种从珊瑚树的干燥叶中分离得到的一种新的贝壳杉烷类二萜化合物；

本发明的另一目的在于提供该新化合物的制备方法；

本发明的再一目的在于提供该化合物用于制备治疗黑色素瘤药物的医药用途。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)珊瑚树的干燥根茎粉碎，用80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用8％乙醇和75％乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

说明书附图

图1为化合物(Ⅰ)结构式；

图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较；

图3为BrdU免疫荧光检测细胞增殖结果。

具体实施方式