[发明专利]一种氟化钠缓释片的制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于医用化学领域，具体涉及一种可用于药物缓释的氟化钠缓释片的制备方法。

背景技术

二氧化钛是一种生物材料，具有很好的生物相容性。已有研究验证了纳米二氧化钛（TiO₂）颗粒能够被正常组织内的巨噬细胞吞噬且不会引起白细胞减少等副作用,利用纳米二氧化钛可能用于治疗某些空腔脏器,如口腔，消化道，食道，宫颈，阴道或皮肤表面等部位的肿瘤。二氧化钛中Ti-O健的极性较大，表面吸附的水因极化发生解离，容易形成羟基，可提高二氧化钛作为药物载体的性能。

龋齿是在以细菌为主的多因素影响下，牙体硬组织发生慢性进行性破坏的一种疾病。氟离子与唾液和牙釉质中的钙、磷结合，形成氟磷灰石,氟磷灰石增多可降低牙釉质的溶解性，抑制脱矿，促进再矿化，从而达到防龋效果。目前已有多种氟化物防龋技术在世界范围内广泛应用，但是氟使用浓度过高时可能导致急、慢性氟中毒及氟牙症的出现，氟离子浓度低时又起不到明显的治疗效果。因此，研究负载氟化钠的中空二氧化钛缓释片在人工唾液中的缓释性能，具有十分重要的意义。

发明内容

本发明提供了一种中空二氧化钛以及氟化钠缓释片的制备方法，制得的样品具有药物缓释控释性能强的特点。

为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：

一种氟化钠缓释片的制备方法，包括如下步骤：

（1）制备纳米中空二氧化钛；

（2）采用浸渍法将氟化钠溶液在负压环境下均匀浸湿步骤（1）所得的纳米中空二氧化钛，真空搅拌干燥，得负载氟化钠的纳米中空二氧化钛；负压环境能够将中空二氧化钛内的空气抽掉从而使得氟化钠溶液进入它的中空结构内；

（3）将步骤（2）所得负载氟化钠的纳米中空二氧化钛均匀分散在具有光固化特性的格鲁玛通用型粘结剂中，倒于模具中，用光固化机正反两面光照成型。

步骤（1）中，所述的纳米中空二氧化钛的壁厚为25nm~48nm。

步骤（1）中，所述的纳米中空二氧化钛的制备方法为：

步骤a，将苯乙烯与甲基丙烯酸按体积比5:1混合均匀，75℃水浴，经氮气鼓泡作用除氧30min，加入过硫酸钾的水溶液，以引发聚合反应后得到模板；

步骤b，将模板置于蒸馏水中，80℃水浴，用HCl溶液pH值调整为2.0，在不断搅拌下，同时滴加TiCl₄溶液与NaOH溶液维持反应系统pH=2.0，滴加完成后，pH值维持2.0，80℃不断搅拌下陈化3h，洗涤，干燥，从室温开始程序升温到550℃保持4h以除去模板，得到纳米中空二氧化钛。

步骤b中，所述过硫酸钾的水溶液的浓度为12.5g/L，甲基丙烯酸与过硫酸钾溶液的体积比为1:1；所述TiCl₄盐酸溶液为将5.3，6.5，7.1或8.8mL98%的TiCl₄用HCl溶液稀释到100mL的溶液。所述NaOH溶液为浓度为2mol/L。

步骤（2）中，所述的氟化钠与纳米中空二氧化钛的质量比为0.1~0.6:1；所述氟化钠溶液的浓度为0.8mol/L。

步骤（2）中，所述负压环境为低于-0.1MPa。

步骤（3）中，所述的格鲁玛通用型粘结剂的加入量为：每1g负载氟化钠的纳米中空二氧化钛中加入5mL格鲁玛通用型粘结剂。

所述氟化钠缓释片在治疗龋齿中的应用。本发明提供了所述的中空二氧化钛以及氟化钠缓释片的制备方法，还提供了不同壁厚的中空二氧化钛对氟化钠的缓释性能的影响。

本发明的有益效果为：

（1）本发明提供的制备方法简单易操作。

（2）本发明制备的中空二氧化钛生物相容性好，形貌规整，壁厚可调，比表面大，内部空间大，毒性低。

（3）本发明的氟化钠缓释片在人工唾液中的缓释效果明显，能够有效的抑制龋齿的发生与发展。

附图说明

图1为实施例1中空二氧化钛壁厚为25nm氟化钠负载量为10%的缓释片对氟化钠的释放曲线；

图2为实施例2中空二氧化钛壁厚为35nm氟化钠负载量为10%的缓释片对氟化钠的释放曲线；

图3为实施例3中空二氧化钛壁厚为39nm氟化钠负载量为10%的缓释片对氟化钠的释放曲线；

图4为实施例4中空二氧化钛壁厚为48nm氟化钠负载量为10%的缓释片对氟化钠的释放曲线；

图5为实施例5中空二氧化钛壁厚为35nm氟化钠负载量为40%的缓释片对氟化钠的释放曲线；