[发明专利]5‑（2‑硝基乙基）噻唑衍生物作为抗癌药的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的新用途，具体是5-（2-硝基乙基）噻唑衍生物作为制备抗癌药的应用。

背景技术

达沙替尼（Dasatinib）是百时美施贵宝公司研发的一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，商品名为施达赛（Sprycel）。2006年6月，美国FDA批准达沙替尼用于对既往治疗失败或不耐受的成人慢性粒细胞白血病（CML）的所有病期（慢性期、加速器、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）患者，同时还用于治疗对其他疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性的急性淋巴性白血病成人患者（Ph+All）。 它是目前市场上分子靶向治疗药物中的代表。2012年5月5日，达沙替尼被批准在中国上市。

中国发明专利（CN102964312A，2013.3.13公开；CN10361697B，2015.3.25公开）描述了4-叔丁基-5-（2-硝基乙基）-2-酰氨基噻唑及其制备方法与作为制备抗人宫颈癌细胞、人肺腺癌细胞和人肝癌细胞的药物的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供5-（2-硝基乙基）噻唑衍生物（I）或其盐在制备抗人乳腺癌细胞（MCF-7细胞）或抗慢性粒细胞性白血病细胞株K562药物中的应用：

I

式中R选自：C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链烷基或C₃~C₄支链烷基；Y选自：氟、氯、溴或碘；n选自：0、1、2、3或4；m选自：1或2；X选自氟、氯、溴或碘；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐或富马酸盐。

本发明的目的在于提供I 式所示的5-（2-硝基乙基）噻唑衍生物选自：N-(4-叔丁基-5-(1-（4-氯苯基）-2-硝基乙基)噻唑-2-基)-2，2-二氯乙酰胺或N-(4-叔丁基-5-(1-（4-氯苯基）-2-硝基乙基)噻唑-2-基)-4-氯丁酰胺。

本发明与现有技术相比具有如下优点：

本发明首次制备5-（2-硝基乙基）噻唑衍生物及其盐，并发现5-（2-硝基乙基）噻唑衍生物或其盐具有抗人乳腺癌细胞（MCF-7细胞）或抗慢性粒细胞性白血病细胞株K562活性。

具体实施方式

以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。

实施例 1

N-(4-叔丁基-5-(1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基)噻唑-2-基)-4-氯丁酰胺的制备

1 mmol 4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基]噻唑-2-胺溶于20 mL CH₂Cl₂中，冰浴搅拌下，加入0.5 mL 三乙胺，滴加溶于2 mL CH₂Cl₂中的1.2 mmol 4-氯丁酰氯，TLC监测反应，反应1.0 h；旋蒸溶剂，干法上样，柱层析分离得深黄色固体N-(4-叔丁基-5-(1-(4-氯苯基)-2-硝基乙基)噻唑-2-基)-4-氯丁酰胺；收率58.8%，m.p. 60~62 ℃；¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ：7.31（d，J = 8.4 Hz，2H，C₆H₄3，5-H），7.26（d，J = 8.8 Hz，2H，C₆H₄2，6-H），5.60（t，1H，J = 8.0 Hz，CH），4.94（dd，1H，J = 8.0 Hz，J = 15.2 Hz，CH₂NO₂），4.77（dd，1H，J = 8.0 Hz，J = 15.2 Hz，CH₂NO₂），3.63（t，2H，J = 6.0 Hz，ClCH₂），2.64（t，2H，J = 6.8 Hz，COCH₂），2.20~2.15（m，2H，CH₂），1.39（s，9H，3×CH₃）。

实施例 2