[发明专利]一种新的头孢地嗪钠化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的化合物及其制备方法，尤其涉及一种新的头孢地嗪钠化合物及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

头孢地嗪钠(CefodizimeSodium)，化学名称：(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐。分子式为C₂₀H₁₈N₆Na₂O₇S₄，分子量为628.63。化学结构式如下所示。

头孢地嗪钠是德国赫司特公司发明的，世界上第一个具有免疫增强功能的第三代头孢菌素，英文商品名：Modivid，中文商品名：莫敌威。欧美专利在2002年到期，曾许可给日本杏林制药在日本上市，Recordati公司在意大利上市，Medac公司在德国上市。

头孢地嗪钠为半合成第三代头孢广谱抗菌药物，对革兰阳性菌、阴性菌均有抗菌活性，对β内酰胺酶稳定，对头孢菌素酶和青霉素酶极稳定。临床主要用于链球菌属、肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、胆囊炎、胆管炎、妇科感染、败血症及中耳炎等。兼具广谱强力抗菌和免疫调节活性双重作用的头孢类抗生素，且毒副作用小，符合婴幼儿抗感染的需要，尤其适合于免疫力低下及肝肾功能不全者使用。

注射用头孢地嗪钠是头孢地嗪钠的无菌粉未，无辅料，其性状为白色至淡黄色粉末或结晶性粉末，无臭或微有特异气味。制剂规格：0.25g、0.5g、1.0g、1.5g、2.0g。静脉滴注注射液的调配：溶于灭菌注射用水中。头孢地嗪钠在水中极易溶解，在无水乙醇或乙醚中几乎不溶。但其水溶液很不稳定，本品溶解后应尽早使用，室温下保存不超过6小时，2～8℃冰箱中不得超过24小时，这就给临床使用带来诸多不便。

目前针对头孢地嗪钠的晶型已有了一定的研究，专利ZL201010200559.0公开了一种头孢地嗪钠组合物，其中公开了一种头孢地嗪钠的晶型，该方法制备得到的头孢地嗪钠晶体的稳定性得到一定改善，但还是不理想，会增加副反应的发生。

因此，临床上急需开发出一种更稳定、使用更方便、更安全的注射用头孢地嗪钠产品。

发明内容

本发明目的在于，针对现有技术的缺陷，提供了一种新的头孢地嗪钠化合物，该头孢地嗪钠化合物是一种不同于现有技术的新晶型的头孢地嗪钠化合物，并通过实验证实，该种晶型的头孢地嗪钠化合物的稳定性优于已有晶型，流动性好，临床使用更方便，从而保证了用药的安全性。

为达到本发明所述之目的，本发明是采用以下技术方案实现的。

首先，本发明提供一种新的头孢地嗪钠化合物，其具有式(I)所示的结构：

所述新的头孢地嗪钠化合物，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为11.74±0.1°、14.80±0.1°、17.22±0.1°、23.07±0.1°、25.95±0.1°、27.17±0.1°、31.63±0.1°处显示特征峰。

上述新的头孢地嗪钠化合物，其差示扫描量热图谱在180℃～200℃有一个吸热峰。

进一步的，上述新的头孢地嗪钠化合物，其使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为16.13±0.1°、16.65±0.1°、17.68±0.1°、20.66±0.1°、21.11±0.1°、21.96±0.1°、23.68±0.1°、24.28±0.1°、24.81±0.1°、26.22±0.1°、28.71±0.1°、30.77±0.1°、33.82±0.1°处显示特征峰。

上述新的头孢地嗪钠化合物，其差示扫描量热图谱在194.6±3℃处有吸热峰。

其次，本发明提供一种制备上述新的头孢地嗪钠化合物的方法，包括以下步骤：

将头孢地嗪钠粗品加入一定配比的水与异丙醇的混合溶剂中，加热至回流溶解，再向溶液中加入乙醚进而形成混合溶剂体系，然后降温冷却析晶，过滤，洗涤，真空干燥，得到新的头孢地嗪钠化合物晶型。