[发明专利]一类新的化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类新的化合物及其用途，具体的涉及2-(3,4-二羟基苯基)乙醇(羟基酪醇)的酯及其盐，还涉及该类化合物在制备预防和治疗心、脑缺血性疾病；预防和治疗脑痴呆药物中的应用。

背景技术

脑缺血病具有发病率高、致残率和死亡率大等特点，是危害人类生命健康的常见病和多发病，因此寻找抗缺血性药物引起了国内外学者的广泛关注。

本人在对2-(3,4-二羟基苯基)乙醇进行研究过程中发现了水溶性更好，药理活性更优良的2-(3,4-二羟基苯基)乙醇酯。该类新化合物有可能开发成用于临床应用的新药。

发明内容

本发明的目的，在于提供一类新的化合物，具体涉及2-(3,4-二羟基苯基)乙醇的酯及其盐。

2-(3,4-二羟基苯基)乙醇的酯的化学式为：

其中R1为无机酸或有机酸，其中有机酸选自氨基酸和二元酸。

其中所述的无机酸选自硝酸、磷酸、硫酸。

其中所述的氨基酸选自牛磺酸、甘氨酸、丙氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、组氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、焦谷氨酸、色氨酸、牛磺酸或缬氨酸；二元酸选自樟脑酸、苹果酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、草酸、戊二酸、乙二酸、乳酸或丙二酸；双羟萘酸、羟基萘酸、龙胆酸、水杨酸、羟基乙酸、扁桃酸、乳酸、4-乙酰胺基苯甲酸或烟酸。

优选如下化合物。

化合物1：

化合物2：

化合物3：

化合物4：

化合物5：

化合物6：

本发明还包括新化合物2-(3,4-二羟基苯基)乙醇酯的盐。

本发明还提供上述新化合物2-(3,4-二羟基苯基)乙醇酯及其盐在制备预防和治疗心、脑缺血性疾病、预防和治疗脑痴呆药物中的应用。

现有技术中未见对该类新化合物的报道。

具体实施方式

下面以实施例的方式对本发明做进一步的详细说明，给出本发明的实施细节，但是不应被认为是对本发明的限制。

实施例1：对大脑中动脉血栓模型(MiddleCerebralArteryThrombosis，MCAT)大鼠神经症状及脑梗塞范围的影响。

一、动物

SD大鼠，雌雄各半，体重190～250g。

二、药物与试剂

受试药

化合物1、化合物4。

试剂

FeCl3*6H20(A.R.)，用lmol/L盐酸配制；红四氮唑(TTC)，(C.P.)。

三、仪器

XTT实体显微镜；恒温水浴振荡器；电子分析天平。

四、试验方法及结果

(一)对MCAT大鼠神经症状的影响

1、分组见表1

表1

2、给药：造模前预防给药，每天灌胃给药1次，连续给药3天，第4天造模，造模后即刻灌胃给予一天剂量。造模后12小时再灌胃给予一天剂量，对照组给予等量溶媒。

3、实施造模手术：大鼠腹腔注射12％水合氯醛溶液(350mg/kg)麻醉。将大鼠右侧卧位固定，在眼外眦和外耳道连线中点作一弧形切口，长约1.5cm，夹断颞肌并切去，暴露颞骨，用牙科钻在颧骨与颞鳞骨接合处向口侧1mm处作一直径为2.5mm的骨窗，清理残渣，暴露大脑中动脉(位于嗅束及大脑下静脉之间)。将吸有50％氯化铁溶液(lmol/L盐酸)10ul的小片定量滤纸敷在此段大脑中动脉上，约30miri待血管颜色变黑后取下滤纸，用生理盐水冲洗局部组织，逐层缝合，回笼饲养。

4、行为检测：在术后不同时间点(6h，24h)对动物进行行为评分。(1)提鼠尾离开地面约一尺，观察前肢屈曲情况。如双前肢对称伸向地面，记为0分；如手术对侧前肢出现肩屈曲、肘屈曲、肩内旋或既有腕肘的屈曲又有内旋者，记为1分。(2)将动物置于平滑地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力记为0分；如向手术对侧推动时阻力下降者，记为1分。(3)将动物两前肢置一金属网上，观察两前肢的肌张力。双侧肌张力对等且有力者为0分；手术对侧前肢肌张力下降记为1分。(4)提鼠尾离开地面约一尺，动物有不停地向手术对侧旋转者，记为1分，否则记为0分。根据以上标准评分，满分为4分，分数越高，动物的行为障碍越严重。