[发明专利]一种马来酸甲麦角新碱片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种片剂及其制备方法，具体涉及一种马来酸甲麦角新碱片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

胎儿娩出后24h内出血量超过500mL者称产后出血，产后出血是分娩期严重并发症，居我国目前孕产妇死亡原因的首位，其发生率占总分娩数的2％-3％，通过积极治疗，其中90％的产妇可以避免死亡。

胎儿胎盘娩出后，由于子宫体肌纤维收缩和缩复作用，肌层内的血管狭窄甚至栓塞，使局部血液供应明显减少，子宫肌细胞由于缺血发生自溶变化，子宫体积明显缩小，子宫内的胎盘剥离面也随子宫缩小而逐渐缩小，子宫内膜再生使剥离面得以修复，通常在产后5～6周恢复到接近非孕状况，这个过程称子宫复旧。

当上述复旧过程功能受阻时即为子宫复旧不全。产后子宫复旧不全，主要见于胎盘残留，蜕膜脱落不全，子宫内膜炎，盆腔感染，分娩次数多，剖宫产术后没有母乳喂养，全身健康状况差者，其现象和危害包括产后宫底下降缓慢，产后42天子宫不能恢复正常大小，子宫移位，恶露量增多、持续时间延长，甚至导致晚期产后出血，产褥感染，贫血等。如不预防或及时治疗可导致永久的子宫变化，如日后子宫增大，纤维组织增多，因而影响收缩导致月经量多，经期长等，同时可伴有多种并发症，如慢性盆腔炎，宫口松，贫血等。因而，产科工作者一定要关注产后子宫复旧情况，让更多的产妇得到更好的产后恢复。

目前，子宫复旧不全及晚期产后出血首先选择子宫收缩药或联合抗生素治疗。日本一妇产科药物治疗手册中指出，在被诊断为子宫复旧不全后，应立即开始药物治疗，首选口服子宫收缩药(马来酸甲麦角新碱片)，依据病情，配合使用抗生素防止子宫内感染。由于甲麦角新碱对子宫平滑肌有高度选择性，作用强而持久，口服后5-10分钟就产生作用，作用持续时间6-8小时，因此，首选口服甲麦角新碱片，治疗子宫复旧不全，每天服用3-6片(0.125mg/片)，分3次，连续5天，一般即可治愈。

然而，缩宫素的药理作用与子宫的生理状态有关，其通过类激素样作用选择性兴奋子宫平滑肌，增加子宫节律性收缩，压迫子宫肌内的血管而止血；甲麦角新碱对子宫平滑肌有高度选择性，引起子宫肌产生强直收缩，通过机械压迫肌纤维中的血管，而达到阻止出血，两者均能有效降低产后出血的发生率和产后出血量，目前临床上常用缩宫素治疗产后子宫出血。但是，随着分娩结束，缩宫素的类激素样作用而使得子宫对该药物的收缩敏感度减弱，因此，在改善子宫复原和治疗不良因素造成的子宫复旧不全上，马来酸甲麦角新碱应作为临床首选。

马来酸甲麦角新碱是麦角新碱的半合成衍生物，为一种强有力的子宫收缩剂，对子宫平滑肌有高度选择性，直接作用于子宫平滑肌，作用强而持久。其作用的强弱与子宫生理状态和用药剂量有关。妊娠子宫对本品较未孕子宫敏感，对临产或产后子宫更为敏感。它与缩宫素作用的不同点主要是，不仅对子宫底而且对子宫颈部也有很强的收缩作用，剂量稍大即产生强直性收缩，故不适于催产和引产；但由于子宫肌强直性收缩，机械压迫肌纤维中的血管，而达到阻止出血。本品起效迅速，口服给药起效时间5～10分钟。

马来酸甲麦角新碱的化学结构式如下：

妇女的健康直接关系到子代健康，家庭卫生的健康和整个社会卫生健康的水平，马来酸甲麦角新碱在临床上推广和使用，必将迎来妇产科用药领域意识上的新突破，对产后或流产后妇女迅速恢复健康，保障和提高中国众多的育龄女性的身体健康和生活质量具有重要意义。

为了进一步拓展马来酸甲麦角新碱的临床应用，更好地满足医药行业对马来酸甲麦角新碱制剂的需求，有必要对现有技术进行持续改进，从而开发出更高质量，更好稳定性和安全性的马来酸甲麦角新碱制剂产品。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种质量及稳定性显著提高的马来酸甲麦角新碱片剂，进一步的提供该马来酸甲麦角新碱片剂的制备方法。

本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。

一种马来酸甲麦角新碱片剂，包括素片与包衣层，所述素片由以下重量份的组分制备而成：马来酸甲麦角新碱0.125-0.25、填充剂40-80、崩解剂0.5-2、酸性添加剂0.05-0.32、润滑剂0.2-1、粘合剂0.5-2；所述包衣层由以下重量份的组分制备而成：聚合物1.5-2.5、增塑剂0.1-0.3、抗粘剂0.2-0.6、遮光剂0.1-0.3、色素0.01-0.02组成。