[发明专利]蛋白酶体抑制剂在制备降低动物脂含量或脂储积能力产品中的应用

说明书

本发明公开了蛋白酶体抑制剂在制备降低动物脂含量或脂储积能力产品中的应用。本发明所提供的应用中，蛋白酶体抑制剂为硼替佐米、以硼替佐米为活性成分的药物、MG132或以MG132为活性成分的药物。实验证明，蛋白酶体抑制剂可以降低动物体内的脂含量，也可以可以降低动物细胞的脂储积能力，也可以降低肥胖动物的体重，因此，蛋白酶体抑制剂可以用来制备降低动物、动物细胞与动物组织的脂含量和脂储积能力以及动物体重的产品。

技术领域

本发明涉及生物医学领域中蛋白酶体抑制剂在制备降低动物脂含量或脂储积能力产品中的应用。

背景技术

在正常细胞中，蛋白酶体可以通过降解被泛素化标记的蛋白从而达到调控蛋白质的水平以及功能。除此之外蛋白酶体在清除细胞中的异常蛋白或者错误折叠蛋白同样发挥着重要的作用。蛋白酶体抑制剂可能通过抑制一些促进细胞凋亡的因子的降解，从而达到抑制癌细胞无限增殖的目的。

Bortezomib(中文译为：硼替佐米)，其化学式如式1：

千禧制药(Millennium Pharmaceuticals)定硼替佐米商品名为Velcade。中国的正式商品名为万珂，硼替佐米是其主成分，是一种癌症治疗药物。硼替佐米是全球第一个用于治疗人类疾病的蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitor)，也是唯一一个被FDA批准的用于人类临床疾病的蛋白酶体抑制剂药物，可延缓、停止及治疗多发性骨髓瘤(multiplemyeloma)和被套细胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma)，属于标靶治疗的新型抗癌药。

硼替佐米于1995年由美国一家制药公司Myogenics公司(后来改名为ProScript)的科学家发现，药物代号为PS-341。该药物仅仅做了小规模的针对多发性骨髓瘤病人的一期临床试验。1999年10月Leukosite公司又被Millennium Pharmaceuticals收购，千禧制药公司并与美国强生公司合作继续发展PS-341。临床研究指出，一群对治疗没有效应或已经复发的骨髓瘤病患，接受万珂的治疗后，有35％对万珂有效应，而且其中有10％的患者属于完全或接近完全的缓解。如此的效应率具有高度意义，因为后期疾病的患者或对其他治疗无反应的多发性骨髓瘤患者，有完全缓解的很罕见。两个二期临床试验的证据显示，PS-341确实具备持续性的疗效反应，因此美国食品药品监督管理局(FDA)在2003年5月快速审查通过准许其用于治疗已接受过至少两种处方而表现出疾病恶化的多发性骨髓瘤，之后于2008年同意应用于所有多发性骨髓瘤病人。

脂滴是细胞内中性脂(neutral lipids)的主要贮存场所，广泛存在于细菌、酵母、植物、昆虫以及动物细胞中。研究表明，多种代谢性疾病，如肥胖、脂肪肝、心血管疾病及糖尿病、中性脂贮存性疾病和Niemann Pick C疾病，往往都伴随着脂滴的大小和单位面积数目(密度)的异常。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供蛋白酶体抑制剂的降低生物体内脂的含量和脂储积能力的新功能。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了下述1-5中任一应用：

1、蛋白酶体抑制剂在制备降低动物脂含量或脂储积能力产品中的应用；

2、蛋白酶体抑制剂在制备降低动物组织脂含量或脂储积能力产品中的应用；

3、蛋白酶体抑制剂在制备降低动物细胞脂含量或脂储积能力产品中的应用；

4、蛋白酶体抑制剂在制备治疗动物脂肪肝产品中的应用；

5、蛋白酶体抑制剂在制备降低动物体重产品中的应用。