[发明专利]苄基醚泊沙康唑的新晶型及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及苄基醚泊沙康唑的新晶型及其制备方法与用途。

背景技术

泊沙康唑(Posaconazole)是一种新的具有广谱强效抗真菌活性的三唑类衍生物，对各种致病真菌均具有较强的体内和体外活性，且具有口服活性。泊沙康唑最早由先灵葆雅公司开发，2006年09月在美国获得FDA批准上市，用于真菌感染的治疗。目前，在国外上市的泊沙康唑剂型有口服混悬剂40mg/ml、缓释片剂100mg及注射剂18mg/ml，国内已经进口上市口服混悬剂。泊沙康唑这类新型的具有广谱强效抗真菌药物引起国内外制药企业的高度重视并积极进行研究开发。

苄基醚泊沙康唑，化学名为4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧丙基]-1,2,4-三唑-3-酮，是泊沙康唑合成过程中的重要中间体，其结构如式1所示。

在泊沙康唑的研究开发过程中除了主环、侧链的技术难度等因素外，中间体苄基醚泊沙康唑的制备及质量对泊沙康唑药物的制备及质量均有直接的影响。目前国内外文献中公开的苄基醚泊沙康唑中间体多以无定形形式存在，无定形产品的形状不好、颜色差、容易吸湿潮解、稳定性差、质量难以达到95％以上的纯度。

世界专利WO2011158248公开了一种苄基醚泊沙康唑晶型A，2θ衍射角度在2.04、6.1、12.24、15.06、15.73、17.17、17.37、18.15、19.42、19.97、24.34、26.0度处有特征峰。然而，该晶型A的衍射峰呈无序状态，表明其结 晶度差容易吸潮，质量稳定性差，纯度难以达到95％以上。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苄基醚泊沙康唑的新晶型。

本发明提供的一种苄基醚泊沙康唑的晶型，所述晶型的X射线粉末衍射图中，2θ衍射角度在11.82±0.2、13.38±0.2、15.50±0.2、16.25±0.2、16.94±0.2、17.84±0.2、18.30±0.2、18.90±0.2、20.07±0.2、21.48±0.2、22.86±0.2、24.95±0.2、26.01±0.2、27.54±0.2、28.77±0.2度处有特征峰。

进一步的，所述晶型的X射线粉末衍射图中，2θ衍射角度处特征峰的相对强度值为：