[发明专利]一种高纯度VonoprazanFumarate化合物及其中间体、杂质以及它们的制备方法

权利要求书

1.一种制备式(I)所示的高纯度Vonoprazan Fumarate化合物的方法，

包括步骤：

1)将5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛粗品溶于良性溶剂中，然后加入不良溶剂，析晶，得到精制的5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛；其中所述良性溶剂选自二氯甲烷和三氯甲烷中的一种或两种，所述不良溶剂为C4-C7烷烃或石油醚；所述良性溶剂与不良溶剂的体积比为1:(1～10)；

2)精制的5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛与甲胺发生缩合反应，得到亚胺化合物；然后亚胺化合物在还原剂作用下发生还原-胺化反应，得到Vonoprazan游离碱；

3)Vonoprazan游离碱与富马酸发生成盐反应，得到Vonoprazan Fumarate化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中步骤1)中，所述不良溶剂选自正戊烷、环己烷、正己烷、正庚烷、环庚烷、甲基环戊烷、甲基环己烷和石油醚中的一种或多种。

3.如权利要求2所述的方法，其中步骤1)中，所述不良溶剂选自正己烷、正庚烷和石油醚中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的方法，其中步骤1)中，所述5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛粗品与良性溶剂的比例为1g:(1～6)mL。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛粗品与良性溶剂的比例为1g:(2～4)mL；所述良性溶剂与不良溶剂的体积比为1:(2～6)。

6.如权利要求1所述的方法，其中步骤1)中，所述精制的5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛中，其HPLC纯度高于97.5％，式III所示的杂质化合物的含量低于0.25％；

7.一种制备式(II)所示的高纯度5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛的方法，

包括：将5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛粗品溶于良性溶剂中，然后加入不良溶剂，析晶，得到精制的5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛；所述良性溶剂选自二氯甲烷和三氯甲烷中的一种或两种；所述不良溶剂选自C4-C7烷烃或石油醚；所述良性溶剂与不良溶剂的体积比为1:(1～10)。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述不良溶剂选自正戊烷、环己烷、正己烷、正庚烷、环庚烷、甲基环戊烷、甲基环己烷、石油醚中的一种或多种。

9.如权利要求7所述的方法，其中所述5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛粗品与良性溶剂的比例为1g:(1～6)mL。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛粗品与良性溶剂的比例为1g:(2～4)mL；所述良性溶剂与不良溶剂的体积比为1:(2～6)。

11.一种Vonoprazan Fumarate的杂质化合物，其结构如式IV所示：