[发明专利]一种呋塞米冻干粉针剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，更具体地说，是涉及一种呋塞米冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

呋塞米是一种利尿药，主要抑制肾脏的髓袢升支髓质部和皮质对Cl^-和Na⁺的再吸收，促进Cl^-、Na⁺、K⁺和水分的大量排出而利尿。临床上用于治疗心脏性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水以及肺水肿、脑水肿、急性肾衰竭或血管壁障碍所引起的周围性水肿等。

目前，呋塞米已制成各种药物剂型用于临床治疗，其中，以注射用呋塞米最为常用，市场需求量大，其适应症包括：(1)水肿性疾病，包括充血性心力衰竭肝硬化肾脏疾病(肾炎肾病及各种原因所致的急慢性肾功能衰竭)，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿；(2)高血压，在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用；(3)预防急性肾功能衰竭，用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会；(4)高钾血症及高钙血症；(5)稀释性低钠血症，尤其是当血钠浓度低，120mmol/L时；(6)抗利尿激素分泌过多症(SIADH)；(7)急性药物毒物中毒，如巴比妥类药物中毒等。在药物制剂生产过程中，注射用呋塞米被制成呋塞米冻干粉针剂。现有的呋塞米冻干粉针剂的制备方法包括：采用呋塞米、辅料和注射用水，经冻干制成呋塞米冻干粉针剂。在冻干过程中，水分不经过液体状态而直接升华，这样干燥后的物质的物理、化学性能和形状基本不变，有效成分损失小，密封保存周期长。

但是，现有的制备方法不能控制产品中呋塞米的均匀性，使产品在使用过程中结块或者溶解不彻底，从而使得到的产品存在复溶时间长的问题，不利于产品的临床应用。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种呋塞米冻干粉针剂的制备方法，本发明提供的制备方法能够有效控制产品中呋塞米的均匀性，减少产品的复溶时间。

本发明提供了一种呋塞米冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

a)将呋塞米、碱性溶液和第一注射用水混合，进行pH值调节后再与赋形剂混合，得到混合溶液A；

b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行过滤、冷冻和干燥，得到呋塞米冻干粉针剂；

所述第一注射用水与第二注射用水的质量比为5：(4～6)。

优选的，步骤a)中所述呋塞米、赋形剂和第一注射用水的质量比为4：(1～4)：(15～20)。

优选的，步骤a)中所述碱性溶液包括氢氧化钠溶液、葡甲胺溶液和碳酸氢钠溶液中的一种或多种。

优选的，步骤a)中所述赋形剂包括甘露醇、右旋糖酐、乳糖一水合物、葡萄糖、甘氨酸和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

优选的，步骤a)中所述呋塞米、碱性溶液、第一注射用水和赋形剂的质量比为4：(1～3)：(150～250)：(4～40)。

优选的，步骤a)中所述pH值调节的过程具体为：

采用pH调节剂将呋塞米、碱性溶液和第一注射用水的混合溶液的pH值调节至8.0～10.0，得到混合溶液A；所述pH调节剂为盐酸。

优选的，步骤b)中所述过滤的过程具体为：

将混合溶液A与第二注射用水的混合溶液进行两次精滤；

所述第一次精滤的微孔滤芯孔径为0.4μm～0.5μm；所述第二次精滤的微孔滤芯的孔径为0.2μm～0.25μm。

优选的，步骤b)中所述冷冻的温度为-45℃～-40℃，时间为1h～2h。

优选的，步骤b)中所述干燥的温度为30℃～40℃，时间为2h～5h。

优选的，步骤b)中所述干燥的过程具体为：

将冷冻后的混合溶液A与第二注射用水的混合溶液升温至干燥温度，进行干燥处理，得到呋塞米冻干粉针剂；

所述升温的速率为7℃/h～8℃/h。

优选的，所述步骤b)还包括：

将所述混合溶液A与第二注射用水混合前，对所述混合溶液A进行预处理；所述预处理的过程具体为：

将所述混合溶液A与活性炭混合后进行脱炭处理。