[发明专利]一种狂犬病弱毒苗-吡喹酮复合剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种狂犬病弱毒苗‑吡喹酮复合剂及其制备方法与应用，原料包括吡喹酮、复合溶媒、附加剂和狂犬病弱毒苗。该狂犬病弱毒苗‑吡喹酮复合剂，在保证各有效成分药效的基础上，解决了水溶性狂犬病弱毒苗与脂溶性抗寄生虫药吡喹酮稳定混合的难题。制备方法简单可行。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及的是一种狂犬病弱毒苗-吡喹酮复合剂及其制备方法与应用。

背景技术

细粒棘球蚴病(Csystic echinococcusis,CE)，又名包虫病(Hydatidosis)，是细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosu)的中绦期幼虫寄生于牛、羊、猪、骆驼和马等家畜或多种野生动物或人的肝、肺等其他器官内所引起的一种人畜共患病。该病在人和动物之间传播，狗是其终宿主，羊、牛是其中间宿主。人因误食虫卵也可成为其中间宿主，发生包虫病。细粒棘球蚴病严重危害着人类和动物的身体健康和生命安全，是当今一个重大的公共卫生问题。该病呈世界性广泛分布，包括欧洲、北美、南美、亚洲、非洲等一些国家都有存在，我国的分布也极其广泛。这种病对感染动物的生长、发育、繁殖、畜产品质量和数量以及畜牧业发展均造成严重影响。

细粒棘球绦虫的中绦期幼虫——细粒棘球蚴多数寄生在人和动物的肝脏(将近70％)和肺(将近30％)，还有极少数寄生在心脏、脾、肌肉等部位。细粒棘球蚴的危害主要是分泌毒素和对脏器的机械性压迫，会使寄主产生炎症反应和过敏反应。人感染细粒棘球蚴后，因寄生部位不同而出现的症状各异：在肝脏，常常引起肝区腹痛；在肺部，往往引起咳嗽、血痰、胸痛；在脑部，一般引起不同程度的恶心呕吐、头疼等症状；严重时会丧失劳动力。绵羊感染细粒棘球蚴后，死亡率较高，主要症状为毛逆立、脱毛、倒地不起。牛感染细粒棘球蚴严重时，表现为消瘦、呼吸困难、咳嗽、产奶量下降等，剖检可见栗粒大到足球大的细粒棘球蚴包囊在肝和/或肺组织中寄生。细粒棘球蚴病的症状轻重与细粒棘球蚴寄生的部位、因其产生的囊肿大小、寄生的数量有很大的关系。目前关于细粒棘球蚴病的防控，较为普遍的是采用长期给动物抗寄生虫药。

狂犬病(Rabies)亦称恐水症，由狂犬病毒(Rabies virus)引起，是一种可怕的人兽共患病。狂犬病的防治是我国重要的公共卫生问题之一，已纳入我国传染病管理系统法定报告的第二类传染病。该病的死亡率极高，一旦发病，死亡率为100％。到目前为止，世界上尚没有狂犬病的治疗方法，只能预防狂犬病的发生。所有的温血动物均易感染狂犬病，最易感的是犬科动物和猫科动物，而犬科动物是狂犬病的主要传染源。随着社会上饲养狗的风气盛行，不仅狗的数量大大增加，而且与人接触的机会也越来越多，因此，狂犬病的预防工作变得极其重要。一般预防狂犬病的措施为对伤口进行适当的处理、注射狂犬疫苗和抗狂犬病的免疫球蛋白等。

可见，犬在狂犬病及细粒棘球蚴病的传播和流行上，是重要和主要的源头。对犬注射狂犬病疫苗、服用抗寄生虫药，方可有效地防控这两种严重的人兽共患病。然而，常用的抗寄生虫药为脂溶性，狂犬病疫苗为水溶性，两者无法形成均相的稳定体系，只能分别用药。这样既增大了给药的难度又加重了兽医的工作强度，不利于狂犬病的预防和寄生虫病的防控。所以寻找一种能在预防狂犬病的同时，又能对诸如细粒棘球绦虫、多头绦虫、泡状带绦虫、犬复孔绦虫、线中绦虫等常见犬寄生虫进行驱虫的药物是目前在这两种疾病的防控中所面临的重大问题。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷，一方面，提供一种同时含有狂犬病疫苗和抗寄生虫药的狂犬病弱毒苗-吡喹酮复合剂，包括主要成份为吡喹酮、复合溶媒和附加剂的稀释液和等体积的狂犬病弱毒苗注射液；所述稀释液中吡喹酮、复合溶媒、附加剂的质量体积比(g：mL：mL)为(6.93:99:1)；所述狂犬病弱毒苗注射液中狂犬病弱毒苗的浓度为1头份/mL。

所述复合溶媒由溶媒A和溶媒B组成；溶媒A为乳酸乙酯；溶媒B选自异丙醇、丙二醇和甘油中的一种或多种，优选异丙醇。

所述溶媒A与溶媒B的体积比为(8：2)-(9:1)，优选为8:2。