[发明专利]一种基因组酶切图谱拼接方法及系统有效
| 申请号: | 201510346396.X | 申请日: | 2015-06-19 |
| 公开(公告)号: | CN104951673B | 公开(公告)日: | 2018-03-30 |
| 发明(设计)人: | 卜东波;许情;陈挺;孙世伟;李帅成;刘兴武;张仁玉;王超 | 申请(专利权)人: | 中国科学院计算技术研究所 |
| 主分类号: | G06F19/24 | 分类号: | G06F19/24;G06F19/22 |
| 代理公司: | 北京律诚同业知识产权代理有限公司11006 | 代理人: | 祁建国,梁挥 |
| 地址: | 100190 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 基因组 图谱 拼接 方法 系统 | ||
1.一种基因组酶切图谱拼接方法,其特征在于,包括:
步骤1,对所述基因组酶切图谱中基因序列分子进行预处理操作,获取新基因序列分子,将所述新基因序列分子切成FLES片段,其中所述FLES片段为片段总长固定且无需具有相同酶切位点数目的基因片段;
步骤2,对所述FLES片段进行聚类,生成代表FLES集合,根据所述代表FLES集合对所述基因序列分子进行纠错;
步骤3,根据所述代表FLES集合与纠错后的所述基因序列分子,构建FLES图,对所述FLES图进行路径搜索,获取所述FLES图的汉密尔顿路径为所述基因组的酶切位点序列,以完成基因组酶切图谱拼接。
2.如权利要求1所述的基因组酶切图谱拼接方法,其特征在于,所述步骤1中所述预处理操作包括:删除所述基因序列分子两端的酶切位点;
近似处理酶切位点位置,其中将所述基因序列分子的酶切位点位置以1Kbp为单位近似处理;
标记所述基因序列分子相邻酶切位点的间距,获得酶切位点模式;
对所述基因序列分子进行逆置操作。
3.如权利要求1所述的基因组酶切图谱拼接方法,其特征在于,所述步骤2还包括FLES片段的联配规则:
获取测序深度Depth,其中根据所述酶切位点的基因序列分子的数目进行估计:
其中,L为相邻酶切位点的平均距离;
获取遗失率Miss Rate;
聚类的标准为:
其中,T1与T2为两个FLES片段长度比值的阈值,当两个FLES片段长度比值介于T1和T2之间,其编辑距离小于预设参数T时,S(FLES1,FLES2)取值为1。
4.如权利要求3所述的基因组酶切图谱拼接方法,其特征在于,所述步骤2中聚类的步骤包括:
将所有所述FLES片段按照所述联配规则进行联配;
根据BIC准则选择每一类的最优聚类方式,根据所述Depth值确定类别数;
生成所有类的代表FLES集合;
根据所述代表FLES的集合,对基因序列分子进行纠错。
5.如权利要求4所述的基因组酶切图谱拼接方法,其特征在于,生成所述代表FLES集合的方法包括:选择类中连接数最多的点作为所述代表FLES集合;根据类中的所述FLES片段相互校正来恢复遗失酶切位点,得到未遗失酶切位点的所述FLES片段作为所述代表FELS集合。
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