[发明专利]一种合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法

说明书

本发明涉及一种合成3‑卤甲基苯并呋喃类化合物的方法，在氩气保护冰浴条件下，向一干燥反应管中依次加入2‑炔丙氧基苯胺类化合物0.5 mmol，丙酮3.0 mL，浓盐酸0.12 mL，搅拌5分钟后，向体系中加叔丁基亚硝酸酯0.08 mL，反应体系冰浴下搅拌15分钟后加入碘化钠0.2 mmol，补加丙酮7.0 mL，撤去冰浴，将体系升温至60℃，反应约9小时结束，停止搅拌，减压除去溶剂，柱层析，用淋洗剂乙酸乙酯和石油醚淋洗，收集组分制得3‑卤甲基苯并呋喃类化合物。

技术领域

本发明属于合成化学领域，具体涉及一种碘化物作为添加剂引发的2-炔丙氧基苯胺类化合物的自由基环化卤化反应，该反应可以实现以2-炔丙氧基苯胺类化合物为原料一步高效地合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物。

背景技术

3-卤甲基苯并呋喃类化合物作为一类重要的芳香化合物,是常见的合成药物结构单元，广泛存在于具有生物活性的天然产物。此类化合物除了本身具有重要的生理活性，同时又可以作为重要的有机合成中间体，在合成中具有潜在的应用价值。a)K.Nakano,H.Matsunaga,K.Sai,N.Soh and T.Imato,Anal.Chim.Acta.2006,578,93-99；b)K.Kim,K.Matsuura and N.Kimizuka,Bioorg.Med.Chem.2007,15,4311-4317.目前已知文献中以简单芳香类化合物为起始原料，合成对3-卤甲基苯并呋喃类化合物的报道很少，一类是使用3-(2H)-苯并呋喃酮类化合物为原料，在强碱的作用下，经历氯亚甲基化和异构化两步反应，生成3-卤甲基苯并呋喃类化合物。其中，由于起始原料易发生自身aldol反应，故反应收率通常小于10％。c)M.Ohno,M.Miyamoto,K.Hoshi,T.Takeda,N.Yamada and A.OhtakeJ.Med.Chem.2005,48,5279-5294.另一类是邻羟基苯乙酮类化合物经历六步转化生成3-卤甲基苯并呋喃类化合物。反应步骤中涉及到SeO₂和二氯亚砜等环境污染严重的化学药品。d)P.V.Podea,M.I.Tos,C.Paizs and F.D.Irimie,Tetrahedron:Asymmetry 2008,19,500-511.这两类方法的缺点是步骤繁琐，反应产率低，副产物多，原料难制备。

因而发展一种步骤简单、原料廉价易得、操作方便，条件温和，底物适用范围广而且效率高的合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法是重点和难点。本发明人发展的以2-炔丙氧基苯胺类化合物为原料，在添加剂碘化物作用下合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法弥补了文献报道的不足，为一种简便实用的合成方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种有效的合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法。

本发明的方法是一种有效的由2-炔丙氧基苯胺类化合物为起始原料合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法。

本发明的方法是一种有效的以碘化物作为添加剂，由2-炔丙氧基苯胺类化合物合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法。

本发明的方法所合成的3-卤甲基苯并呋喃类化合物分子通式是：

发明内容

本发明目的是要提供一种高效地合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法。

该方法是2-炔丙氧基苯胺类化合物为原料，在卤代氢和亚硝酸酯的存在下，以碘化物作为添加剂，反应3-48小时制得3-卤甲基苯并呋喃类化合物。

本发明的方法所使用的起始原料2-炔丙氧基苯胺类化合物的分子通式是:所合成的3-卤甲基苯并呋喃类化合物的分子通式是：