[发明专利]一种利福霉素‑硝基咪唑偶联分子的制备方法

权利要求书

1.一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子的制备方法，其结构式为式I，其特征在于，包括如下步骤：

(1)以化合物1为原料，通过取代反应将所述化合物1中的羟基取代为离去基团R，生成化合物2；

(2)所述化合物2与化合物3通过取代反应，使所述化合物3中的氨基取代离去基团R，生成化合物4；

(3)所述化合物4通过去保护基反应生成化合物5；

(4)所述化合物5与化合物6通过缩合反应生成所述结构式为式I化合物；

其中，R₁、R₂基团为相同的低级1-2个碳的烷基，或者，R₁、R₂基团与相连的两个氧原子和两个氧原子共享的碳原子共同形成5-6元环缩酮。

2.根据权利要求1所述的一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中离去基团R选自甲基磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、以及卤素组成的组中的离去基团的任意一种。

3.根据权利要求1所述的一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中化合物3为4-哌啶酮与乙二醇、甲醇、乙醇或1，3-丙二醇通过缩合反应制得的化合物。

4.根据权利要求1所述的一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的去保护基反应使用的脱保护剂选自浓硫酸、浓盐酸、氢溴酸、三氟乙酸、草酸、对甲苯磺酸、甲基磺酸或三氟甲磺酸。

5.根据权利要求1所述的一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中的反应加乙酸铵。

6.根据权利要求1所述的一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)的反应中加入试剂，所述试剂是碳酸锂、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠或二异丙基乙胺。

7.根据权利要求1所述的一种利福霉素-硝基咪唑偶联分子的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)的反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,4-二氧六环、甲苯、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、氯仿、甲基四氢呋喃或N-甲基吡咯烷酮。