[发明专利]一种艾塞那肽缓释微球及其制备方法

权利要求书

1.一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，所述的艾塞那肽缓释微球制剂由艾塞那肽、热敏性保护剂和聚乳酸聚乙醇酸共聚物组成；各组分含量以重量份数计，艾塞那肽 0.1~10份，乳酸乙醇酸共聚物 10~90份，热敏保护剂 0~20份；所述热敏凝胶保护剂选自下列之一或2种混合：泊洛沙姆、聚乙二醇-聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯接枝共聚物（soluplus）；该制剂采用W1/O/W2乳化法制备，该方法包括以下的步骤：

1）将艾塞那肽和热敏保护剂溶解于水中作为内水相W1，所述的内水相W1中艾塞那肽与热敏保护剂的比例为10:1~1:10；PLGA溶解于有机相O，表面活性剂溶于水作为外水相W2，先将内水相W1加入有机相O中，在高速均质或漩涡作用下形成均匀的初乳W1/O；

2）其次将初乳W1/O注入外水相W2，快速搅拌形成复乳W1/O/W2；

3）将复乳W1/O/W2搅拌挥发除去有机溶剂；或将复乳W1/O/W2倾入含氯化钠的水中，并升温至35-40℃，让有机溶剂除尽，形成艾塞那肽微球。

2.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：微球制剂的平均粒径在0.1微米~400微米。

3.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：所述乳酸乙醇酸共聚物中聚乳酸与聚乙醇酸的比例为25：75~75：25。

4.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：所述乳酸乙醇酸共聚物中聚乳酸与聚乙醇酸的比例为50：50。

5.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：所述乳酸乙醇酸共聚物的粘度选自0.1~1.2 dl/g。

6.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：所述乳酸乙醇酸共聚物的粘度选自0.3~0.5dl/g。

7.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：所述热敏凝胶保护剂选自泊洛沙姆407或soluplus。

8.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：所述热敏凝胶保护剂选自soluplus。

9.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：所述的内水相W1中艾塞那肽与热敏保护剂的比例为2.5:1~1:2.5。

10.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：有机相O由水中溶解度极小的有机溶剂和水中溶解度较大的有机溶剂组成；水中溶解度较大的有机溶剂所占比例为0%~20%；其中“0”表示有机相仅由水中溶解度小的有机溶剂组成。

11.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：有机相O由水中溶解度极小的有机溶剂和水中溶解度较大的有机溶剂组成；水中溶解度较大的有机溶剂所占比例为0%~10%。

12.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：所述的水中溶解度极小的有机溶剂选用二氯甲烷或氯仿；所述的水中溶解度较大的有机溶剂甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯中一种或多种混合。

13.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：所述的有机相O中PLGA的浓度（W/V）为5%~20%。

14.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：所述的有机相O中PLGA的浓度（W/V）为6%~15%。

15.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：所述的有机相O中PLGA的浓度（W/V）为8%~13%。

16.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：外水相W2表面活性剂的质量组成为0%~20%。

17.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：外水相W2表面活性剂的质量组成为0%~10%。