[发明专利]用于HER2表达阳性肿瘤PET成像的靶向正电子示踪剂及其制备方法

权利要求书

1.一种用于HER2表达阳性肿瘤PET成像的靶向正电子示踪剂，其特征在于：该正电子示踪剂包括具有如式1所示结构的化合物：

式1中，R₁为寡肽氨基端脱去一个氢原子后剩余的部分，所述寡肽具有如SEQ.ID.NO.1所示的氨基酸序列，或者R₁为：

R₂为4-[¹⁸F]氟苯甲醛脱去醛基氧原子后剩余的部分，或者，R₂为2-[¹⁸F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖脱去醛基氧原子后剩余的部分。

2.根据权利要求1所述一种用于HER2表达阳性肿瘤PET成像的靶向正电子示踪剂，其特征在于：所述正电子示踪剂还包括溶剂。

3.根据权利要求2所述一种用于HER2表达阳性肿瘤PET成像的靶向正电子示踪剂，其特征在于：所述溶剂为20mmol/L磷酸二氢钠水溶液与乙醇按照80:20的体积比混合得到的混合物。

4.根据权利要求2所述一种用于HER2表达阳性肿瘤PET成像的靶向正电子示踪剂，其特征在于：所述正电子示踪剂的比活度为370～740MBq/mL。

5.一种用于HER2表达阳性肿瘤PET成像的靶向正电子示踪剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)准备试剂：

将2～3mg碳酸钾溶于0.3～0.5mL水中得试剂1-1，将10～20mg氨基聚醚溶于1～2mL乙腈中得试剂1-2，将试剂1-1与试剂1-2混合得试剂1；将10～20mg三氟甲磺酸-4-N,N,N-三甲基铵基苯甲醛溶于0.5～1mL无水二甲基亚砜中得到试剂2；将0.1mol/L的醋酸钠缓冲溶液与乙醇按体积比9:1混合，得试剂3-1，将1～2mg HYNIC-LTVSPWY或HYNIC-LTVSPWY-NH₂溶解于1～2mL的试剂3-1中得试剂3，所述HYNIC-LTVSPWY-NH₂为具有如式2-1所示结构的化合物：

所述HYNIC-LTVSPWY为具有如式2-2所示结构的化合物：

将20mmol/L NaH₂PO₄水溶液与乙醇按照80:20的体积比混合得试剂4-1，取1～2mL试剂4-1作为试剂4；

2)将回旋加速器制备的活度为200～400mCi的[¹⁸F]氟离子通入并吸附在阴离子交换柱上，然后将吸附在阴离子交换柱上的[¹⁸F]氟离子用试剂1洗脱至合成器的反应瓶中，然后在氮气或氦气保护下升温至60～70℃并保持3～4min，然后再升温至85～95℃后抽真空并保持10～15min，然后停止抽真空并降至室温；

3)经过步骤2)后，将试剂2加入所述反应瓶中后升温至105～110℃并保持10～15min得混合物1，待混合物1降至室温后向所述反应瓶中加入5～10mL水得混合物2，将混合物2依次通过阳离子交换柱和反相固相萃取柱，然后用0.5～1.0mL无水乙醇将反相固相萃取柱上的吸附物洗脱至所述反应瓶中；

4)经过步骤3)后，将试剂3加入所述反应瓶中，然后升温至100～105℃并保持10～15min，然后降至室温，然后向所述反应瓶中加入试剂4得混合物3，以试剂4-1为流动相，将混合物3经合成器的制备液相色谱进行分离，收集γ色谱图上保留时间为13～18min的分离产物。

6.根据权利要求5所述一种用于HER2表达阳性肿瘤PET成像的靶向正电子示踪剂的制备方法，其特征在于：所述合成器为GE Tracerlab FX FN自动化合成器。

7.根据权利要求5所述一种用于HER2表达阳性肿瘤PET成像的靶向正电子示踪剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2)至步骤4)中，升温过程通过电热套加热或微波加热完成。