[发明专利]桃金娘酮化合物及其在制备抗菌药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于植物化学领域，具体涉及桃金娘酮化合物B和C及其在制备抗菌药物中的应用。

背景技术：

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)，自1961年英国Jevons首次发现以来，在金黄色葡萄球菌感染中所占的比例越来越高，已经由20世纪80年代中期的1％-5％迅速增加至目前的60％-70％，而且感染程度越来越严重，已成为医院和社区感染的重要病原菌之一。当前MRSA对临床上常用的抗生素相继出现耐药性，已成为严重威胁人类健康的多重耐药性病原菌，其感染几乎遍及世界，并可在牲畜和人际间传播，感染后导致的菌血症死亡率高达50％-80％。目前，MRSA感染已与乙型肝炎、艾滋病并列为当今世界三大最难解决的感染性疾病。

MRSA具有多重耐药性，对β-内酰胺等几乎所有临床常用抗生素表现出耐药性。万古霉素(Vancomycin)曾一度被认为是治疗MRSA感染的首选抗生素，但该抗生素毒副作用大，长期大剂量使用对肾脏损害严重，容易造成耳聋，因此并不作为一线药物使用。除万古霉素外，利奈唑胺、达托霉素和替加环素等少数药物经美国FDA批准，虽然也能用于临床治疗MRSA感染，但近年来上述药物的耐药菌株在临床上不断地被发现，并且几率逐渐增加，已引起医学界的广泛关注。鉴于目前还没有十分满意的抗MRSA感染药物，因此开发新型抗MRSA感染药物显得尤为迫切，同时具有重大的科学意义、广阔的市场前景和潜在的经济价值。

研发新型抗MRSA感染药物的方法和技术路线有很多种，包括中药及天然药物中新颖先导化合物的发现、现有抗菌药物的优化设计和结构改造、现有抗菌药物(包括抗菌增效剂)的联合用药等。其中，从中药及天然药物中发现结构新颖、高效低毒的先导化合物仍是当今关注的重点和热点。自20世纪90年代至今，在已报道的85个抗MRSA感染天然产物中，有58个来源于微生物次级代谢产物，26个来源于植物次级代谢产物。

桃金娘[Rhodomyrtus tomentosa(Ait.)Hassk.]为桃金娘科桃金娘属的常绿灌木，广泛分布于我国东南部，是一种常见的中草药，全株可供药用。桃金娘作为中草药很早就被加以采收利用，其根有祛风行气、益肾，治寒喘、疝气、风湿关节痛等功效；其叶果有健脾益血、收敛解毒、治肠胃炎、劳伤、痢疾、便血等功效。近年来很多研究表明将其叶子晒干泡茶喝或开水煎服，可用于治疗失眠、荨麻疹、痢疾、子宫出血等病症，功效极好且副作用小，但其有效成分和作用机制尚未明确。因此，桃金娘作为一种难得的药膳同源新资源，具有较高的开发利用价值，近年来许多学者主要针对其抗菌活性进行药理药效学研究。

发明内容：

本发明的第一个目的是提供一种具有抗菌活性的新化合物tomentosone C(桃金娘酮C)。

为更好发掘利用该药用植物资源，本发明人对桃金娘的化学成分经过活性追踪的方法进行了系统的分离，得到间苯三酚化合物rhodomyrtosone B(桃金娘酮B)和tomentosone C(桃金娘酮C)等,其中tomentosone C为首次发现的新化合物。将得到的rhodomyrtosone B和tomentosone C采用刃天青显色法对5株革兰氏阳性菌株进行抗菌活性研究。结果发现rhodomyrtosone B和tomentosone C具有非常好的抗菌活性，特别是对革兰氏阳性耐药菌的活性非常显著。其中rhodomyrtosone B对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的MIC值为1.0μg/mL，与抗菌药“最后一道屏障”万古霉素相当。Tomentosone C对MRSA的抗菌活性稍低于万古霉素，MIC值3.90μg/mL。

本发明的化合物tomentosone C，其结构式如式1所示：

本发明的第二个目的是提供化合物tomentosone C在制备抗菌药物中的应用。

优选，所述的抗菌药物为抗金黄色葡萄球菌或抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物。

本发明的第三个目的是提供化合物Rhodomyrtosone B在制备抗菌药物中的应用，所述的化合物Rhodomyrtosone B的结构式如式2所示：

优选，所述的抗菌药物为抗金黄色葡萄球菌、抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、抗枯草芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌或苏云金芽孢杆菌的药物。