[发明专利]一种利用离子液体高效提取雷公藤甲素和乙素的方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药工程技术领域，尤其涉及一种利用离子液体高效提取雷公藤甲素和雷公藤乙素的方法。

背景技术

雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)又叫黄藤，为卫矛科雷公藤属植物，具有祛风除湿、通络止痛、消肿止痛、解毒杀虫等功效。主要用于湿热结节、癌瘤积毒，临床上用其治疗麻风反应、类风湿性关节炎等，有抗肿瘤、抗炎等作用。雷公藤甲素(又称雷公藤内酯或雷公藤内酯醇，Triptolide，CAS No.38748-32-2)和雷公藤乙素(又称雷公藤羟内酯或雷公藤内酯二醇，Tripdiolide，CAS No.38647-10-8)是雷公藤植株内产生的两种具有较高生理活性的天然化学物，因其具有特殊的化学结构及作用机制，特别是在临床上对自身免疫性疾病(如红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和过敏性紫癜等)有独特疗效，目前已广泛用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，其见效快、疗效确切，几乎没有可以完全替代的类似中药，但在使用过程中，雷公藤引起的毒性反应事件频繁报道，成为近半个世纪以来发生中毒次数最多的中草药之一。雷公藤含有多种有效活性成分，具有其他很多药物无可比拟的临床作用，雷公藤甲素和雷公藤乙素作为雷公藤药剂的主要活性成分之一，因此，开展雷公藤甲素和雷公藤乙素的制备方法研究具有广阔的应用前景。雷公藤甲素和雷公藤乙素的结构式如下：

目前从雷公藤根、茎、叶中提取雷公藤甲素和雷公藤乙素的方法主要采用挥发性有机溶剂进行提取，采用液/液萃取结合硅胶柱层析或液/液萃取结合高速逆流色谱法(HSCCC)进行分离纯化。如专利号为ZL200810046163.8(授权公告号为CN101367862)的中国发明专利“一种从雷公藤中快速大量分离高纯度雷公藤甲素的方法”提供了一种柱层析色谱结合制备色谱法和重结晶法分离制备高纯度雷公藤甲素的方法。该专利以雷公藤茎叶为原料，采用乙醇或甲醇温浸，有机溶剂反萃取，经柱层析分离后采用高效制备液相分离和两相溶剂结晶法纯化，得到纯度99.5％以上的雷公藤甲素。专利号为ZL200810164190.5(授权公告号为CN101445545)的中国发明专利“一种从雷公藤叶中分离雷公藤内酯醇的方法”提供了一种硅胶柱层析法结合高速逆流色谱(HSCCC)法精制雷公藤内酯醇的方法。该专利以雷公藤叶为原料，通过乙醇提取，乙酸乙酯反萃取，硅胶柱层析分离后采用HSCCC精制得到纯度在95％以上雷公藤内酯醇。专利申请号为201210230388.5(公开号为103524591A)的中国发明专利“一种雷公藤有效成分的制备方法”提供了一种硅胶柱层析法从雷公藤根中分离制备雷公藤甲素的方法。该专利以雷公藤根为原料，采用聚合物-无机盐水溶液和乙醇形成的双水相体系提取，然后用水不溶性有机溶剂反萃取，然后经过硅胶柱层析分离，重结晶后得到雷公藤甲素。专利申请号为201310237971.3(公开号为104231032A)的中国发明专利“一种从雷公藤叶中分离雷公藤内酯二醇的方法”提供了一种硅胶柱层析法结合HSCCC法精制雷公藤内酯二醇的方法。该专利以雷公藤叶为原料，通过乙醇提取，正己烷脱脂，硅胶柱层析分离后采用HSCCC精制得到纯度在95％以上雷公藤内酯二醇。这些发明采用了大量的有机溶剂进行提取分离制备，虽然这些发明相比已往文献均有较好的创新性，有些缩短了提取时间，有些减少了溶剂消耗，有些提高了提取率，但均存在有机溶剂的安全与环境污染问题。

由于离子液体的独特性能，目前已在制药工程技术领域得到了广泛的关注，并已在天然产物的提取分离中得到成功应用。如专利号为ZL200810114416.0(授权公告号为CN 101597296 B)的中国发明专利《一种离子液体高效提取生产青蒿素的新方法》利用咪唑类离子液体卤化物盐与水的混合物超声强化提取青蒿原料中的青蒿素。现今关于利用离子液体从雷公藤根、茎、叶中提取雷公藤甲素和雷公藤乙素的方法还未见报道，因此，开展利用离子液体提取雷公藤甲素和雷公藤乙素的研究，对解决当前雷公藤甲素和雷公藤乙素在提取分离制备过程中大量使用有机试剂而造成的安全隐患具有十分重要的现实意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术而提供一种安全、有效地利用离子液体提取雷公藤甲素和雷公藤乙素的方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种利用离子液体高效提取雷公藤甲素和雷公藤乙素的方法，其特征在于包括以下步骤：