[发明专利]金属钌配合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201510071086.1 | 申请日: | 2015-02-11 |
公开(公告)号: | CN104744518B | 公开(公告)日: | 2018-08-07 |
发明(设计)人: | 谷丽维;梁曜华;李沧海;沈建英;梁国刚;姜廷良;李晓东 | 申请(专利权)人: | 中国中医科学院中药研究所;北京唐氏中药研究中心 |
主分类号: | C07F15/00 | 分类号: | C07F15/00;A61K31/555;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
地址: | 100700 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗肿瘤转移 式( I ) 金属钌 配合物 制备方法和应用 抗肿瘤 制备 抑制肿瘤细胞增殖 荷瘤小鼠 生命周期 钌配合物 转移瘤 可用 表现 | ||
1.一种式(I)所示的金属钌配合物,
其中,L为
2.一种根据权利要求1所述的金属钌配合物的制备方法,其包括以下步骤:
1)制备化合物trans-[RuCl4(DMSO)2][(DMSO)2H];
2)制备化合物trans-[RuCl4(DMSO)2]Na:
将步骤1)制得的trans-[RuCl4(DMSO)2][(DMSO)2H]溶解于乙醇溶液中,加入氯化钠溶液,搅拌至有大量橘黄色固体微晶粉末生成,过滤,分别用冷乙醇和乙醚洗涤,硅胶干燥;
3)制备化合物trans-[RuCl4(DMSO)L]Na·2DMSO:
将步骤2)制得的化合物trans-[RuCl4(DMSO)2]Na溶解于丙酮中,加入配体L和DMSO,超声至反应结束且固体完全溶解;过滤,将反应体系中的少量杂质去除;加入适量溶剂,放置得固体结晶;用不溶解产物的有机溶剂洗涤,硅胶干燥。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其中,在步骤2)中,氯化钠溶液的加入量,按氯化钠的摩尔当量计,为trans-[RuCl4(DMSO)2][(DMSO)2H]摩尔数的1.5~2.5倍。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其中,在步骤3)中,trans-[RuCl4(DMSO)2]Na与加入的配体L的摩尔比为1:1.5~1:5.5。
5.根据权利要求2所述的制备方法,其中,在步骤3)中,trans-[RuCl4(DMSO)2]Na与加入DMSO的摩尔比为1:19~1:42。
6.根据权利要求2所述的制备方法,其中,在步骤3)中,超声的时间为1~2小时。
7.根据权利要求2-6中任一项所述的制备方法,其中,在步骤3)中,加入适量乙醚或氯仿和乙醚的混合物,放置得固体结晶。
8.根据权利要求2-6中任一项所述的制备方法,其中,在步骤3)中,所述不溶解产物的有机溶剂选自乙醚、乙醚/氯仿和乙醚/丙酮。
9.一种药物组合物,其含有根据权利要求1所述的金属钌配合物和药学上可接受的载体。
10.根据权利要求1所述的金属钌配合物或根据权利要求9所述的药物组合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途,其中所述肿瘤为癌,所述癌选自乳腺癌和肺癌。
11.根据权利要求1所述的金属钌配合物或根据权利要求9所述的药物组合物在制备治疗肿瘤转移的药物中的用途,其中所述肿瘤为癌,所述癌选自乳腺癌。
12.根据权利要求11所述的用途,其中所述肿瘤转移为乳腺癌的肺转移。
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