[发明专利]阿卡波糖胶囊剂和制法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物组合物，特别是涉及一种呈硬胶囊剂的药物制剂，具体涉及一种阿卡波糖(Acarbose)的胶囊剂的药物组合物。本发明还涉及它们的制备方法。本发明胶囊剂具有优异的药学性质。

背景技术

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一组以慢性血葡萄糖(简称血糖)水平增高为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起。长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性进行性病变、功能减退及衰竭。病情严重或应激时可发生严重代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒(DKA)、高血糖高渗状态等。本病使患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高，已成为发达国家中继心脑血管疾病、癌症之后的严重危害人类健康的第三大非传染性疾病。预计到2030年，糖尿病的患病率将由2000年的1.73亿增长到3.66亿。据此，糖尿病将波及到全世界总人口的5％。我国的糖尿病患者不断增加,已成为继印度之后的第二糖尿病大国。糖尿病是一种慢性病，需长期服药，科学治疗。在糖尿病患者中Ⅱ型糖尿病患者占90％以上，并且在Ⅱ型糖尿病患者的治疗措施中，口服降糖药是主要的治疗手段。

阿卡波糖(Acarbose)是德国拜耳公司70年代中期研制开发的一种用于治疗Ⅱ型糖尿病的药物，现为口服降糖药的第一品牌药物，其中文化学名称为O-4,6-双去氧-4-[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-三羟基-3-(羟基甲基)-2-环已烯基-1-氨基]-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-D-吡喃葡萄糖，英文化学名为O-4,6-dideoxy-4-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-cyclohexen-1-yl]amino]α-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-D-glucose。阿卡波糖于1990年率先在德国上市，1996年获FDA批准在美国上市，1998年阿卡波糖进入中国，商品名为“拜唐苹”。

阿卡波糖的分子式C25H43NO18，分子量645.60，其化学结构式为：

阿卡波糖是利用生物合成的方法制成的一种不同于磺脲类及双胍类的口服降糖药，为α-葡萄糖苷酶抑制剂，对肠细胞上缘的淀粉酶及α-葡萄糖苷酶具有强大的亲合力。在进餐时服用阿卡波糖，可干扰消化道中食物多糖类的水解，并延缓葡萄糖和果糖的吸收，因此餐后血糖升高的峰值明显降低。由于这种抑制是可逆性的，所以阿卡波糖仅能推迟复杂碳水化合物消化，而不是完全阻断葡萄糖的吸收。对健康成人临床试验表明，阿卡波糖能降低饭后高血糖及血浆胰岛素浓度，延缓葡萄糖进入血液的浓度，拉平了餐后的血糖高峰，又可减缓糖峰值后的下降。使血糖昼夜趋于平稳。对易发生夜间低血糖的患者，应用阿卡波糖更为有益。经动物实验表明，阿卡波糖还有降低血甘油三酯、血胆固醇及游离脂肪酸浓度的作用。

中国专利申请公开CN101019874A(200710020560.3)的中公开了阿卡波糖药物组合物及其制备方法，其采用将阿卡波糖和助流剂作用的润滑剂混合，混合后加入填充剂，再加入润滑剂混合，压片，即得。该方法存在的缺点：阿卡波糖易吸湿、流动性很差，尽管加了润滑剂也不能很好的改观其流动性，且主药和辅料混匀后压片，阿卡波糖原料比较轻，辅料直接混合后，再压片，出现片中差异大，甚至出现不合格的现象且压片过程中会出现喷粉，无法保证片重合格性。

中国专利CN101411715B(200710156138.0)涉及一种含阿卡波糖的药物组合物，其通过对各个辅料及用量的筛选，药物组合物按重量百分比计，包括：阿卡波糖8-32％、填充剂50-70％、崩解剂2-12％、助崩剂5-20％、润滑剂0.5-5％；其中所述的填充剂选自微晶纤维素、甘露醇和共聚维酮中的一种或多种；所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的助崩剂为有机酸和碳酸氢钠；所述的润滑剂为微粉硅胶和/或硬脂酸镁；其中所述的含阿卡波糖药物组合物，用于制成口腔崩解片。据信该发明克服了现有片剂与胶囊存在服用不便的缺陷，提供了一种能在口腔中快速崩解、不需要水的更易于服用的阿卡波糖制剂。