[发明专利]吡仑帕奈中间体的制备工艺

权利要求书

1.吡仑帕奈中间体2-甲氧基-5-(吡啶-2-基)吡啶的制备工艺，其特征在于，具体步骤为：

(1)5-溴-2-甲氧基吡啶和双频哪醇二硼在钯催化剂和膦配体存在下在温度105～110℃的条件下反应生成2-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯；

(2)2-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯不经分离，在与步骤(1)相同的催化剂体系和温度下和2-卤代吡啶反应生成吡仑帕奈中间体

2-甲氧基-5-(吡啶-2-基)吡啶；

所述的2-卤代吡啶中的卤素为氯、溴或碘；

化学反应式如下：

2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述的步骤(1)和步骤(2)在同一个反应器皿中完成，且步骤(1)的中间产物2-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯无需分离纯化。

3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于在步骤(1)中，钯催化剂选用Pd₂(dba)₃、Pd(dba)₂、Pd₂(dba)₃.CHCl₃或者Pd(OAc)₂。

4.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于在步骤(1)中膦配体选用Dave-Phos、X-Phos、S-Phos、Xant-Phos或者BINAP，参见下述的结构式。

5.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于在步骤(1)中所述催化剂用量0.05％-5.0％mol；所述膦配体用量0.05％-5.0％mol。

6.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，在步骤(2)中，2-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯与2-卤代吡啶的摩尔比为2:1～1:1。

7.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于步骤(1)中，双频哪醇二硼和5-溴-2-甲氧基吡啶的摩尔比为2:1～1:1。

8.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，其特征在于步骤(1)和(2)中，采用溶剂，所用的溶剂为甲苯、二氧六环、二甲苯或乙二醇二甲醚。

9.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，其特征在于步骤(1)和(2)中，加入碱，所述的碱为醋酸钠、醋酸钾、磷酸钾或碳酸铯。

10.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，其特征在于步骤(2)中，所用的2-卤代吡啶为2-氯吡啶。