[发明专利]一种雷美替胺的制备方法

权利要求书

1.一种雷美替胺的制备方法，其特征在于，此工艺主要有氢化反应、手性拆分、酰化反应三个反应步骤，

第一步：氢化反应

以2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺盐酸盐为起始原料，以Pd-C作为催化剂，催化氢化得到2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐即中间体-1；

第二步：手性拆分

中间体-1经L-(-)-二苯甲酰酒石酸盐手性拆分得到(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺L-(-)-二苯甲酰酒石酸盐即中间体-2；

将中间体-2粗品加入反应釜中，加入甲醇和乙腈，得到中间体-2一次精制品，重复以上精制步骤直至样品检测合格；

第三步：酰化反应

中间体-2与丙酰氯发生酰化反应得到雷美替胺。

2.根据权利要求1所述的一种雷美替胺的制备方法，其特征在于，所述氢化反应中的甲醇-水、2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基)乙胺盐酸与10％Pd-C的质量比为4-6:1，10％Pd-C与甲醇-水的质量体积比为1:48-55。

3.根据权利要求1所述的一种雷美替胺的制备方法，其特征在于，所述氢化反应的氢气压力为0.6-1.0MPa。

4.根据权利要求1所述的一种雷美替胺的制备方法，其特征在于，所述手性拆分的L-(-)-二苯甲酰酒石酸一水合物与中间体-1的摩尔比为0.8-1.5，氢氧化钠与中间体-1的摩尔比为1.5-2.1。

5.根据权利要求1所述的一种雷美替胺的制备方法，其特征在于，所述手性拆分中甲醇的用量以在回流条件下将中间体-2粗品完全溶解计，乙腈的用量为甲醇的2.5-3.5倍。

6.根据权利要求1所述的一种雷美替胺的制备方法，其特征在于，所述酰化反应的溶剂为四氢呋喃和水，所述酰化反应得到的雷美替胺粗品，以乙酸乙酯萃取，所述丙酰氯与中间体-2的摩尔比为1-1.2。

7.一种雷美替胺的精制方法，其特征在于，操作过程为，向反应釜中加入乙醇-水，雷美替胺粗品，加热至63℃-67℃，待固体完全溶解后继续搅拌25-40分钟，自然冷却至室温，降温至0℃-10℃搅拌析晶，抽滤，对滤饼55-65℃鼓风干燥得到雷美替胺一次精制品，重复以上精制步骤直至样品检测合格。

8.根据权利要求7所述的雷美替胺的精制方法，其特征在于，所述雷美替胺粗品和乙醇-水的质量体积比为1：5-6.5。