[发明专利]稳定的水性抗体配制品

说明书

发明领域

本发明涉及稳定的水性抗体配制品。在一些实施例中，稳定的水性配制品包含：约 2mg/mL至约100mg/mL的抗体，其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中该重链可变 区包含SEQIDNO：5-7的卡巴特(Kabat)定义的CDR1、CDR2和CDR3序列，并且其中该轻链可 变区包含SEQIDNO：8-10的卡巴特定义的CDR1、CDR2和CDR3序列；以及约0.002％至约 0.01％的聚山梨醇酯-20。本发明还提供这类抗体配制品的制备方法和使用方法。

发明背景

抗体由于其靶标识别的特异性而一直用于治疗不同疾病和病症，借此在全身性给 予后产生高度选择性的结果。为了保持抗体有效，抗体必须在生产、纯化、运输和储存期间 维持其生物活性。已开发出新的生产和纯化技术以允许生产大量的高度纯化的单克隆抗 体。然而，仍然存在使这些抗体稳定以便运输和储存的难题，并且甚至还存在提供呈适合于 给药的剂型的抗体的难题。

变性、聚集、污染和粒子形成可以构成抗体配制和储存中的重大障碍。由于抗体的 多种多样性，没有适合于所有抗体的储存的通用配方或条件。适合于一种抗体的储存的最 佳配方和条件对于该抗体通常是特定的。因此，抗体储存配方和方法通常是商业抗体研究 和开发过程的重要部分。

已提议用以克服与抗体稳定性相关联的难题的不同方法。例如，在一些情况下，经 常将抗体冻干，然后在给予之前不久进行复水。然而，复水通常不理想，因为这会在给药过 程中增加额外的步骤，并且可能向配制品引入污染物。另外，即使是复水的抗体也可能遭受 聚集和粒子形成。因此，存在提供可以克服与运输和储存相关联的难题的稳定的水性抗体 配制品的需要。

发明概述

本发明涉及一种稳定的水性抗体配制品，该稳定的水性抗体配制品包含：(a)约 2mg/mL至约100mg/mL的抗体，其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中该重链可变 区包含SEQIDNO：5-7的卡巴特定义的CDR1、CDR2和CDR3序列，并且其中该轻链可变区包含 SEQIDNO：8-10的卡巴特定义的CDR1、CDR2和CDR3序列；以及(b)约0.002％至约0.01％的 聚山梨醇酯-20。

在一些实施例中，该水性配制品进一步包含不带电的赋形剂。在一些实施例中，该 不带电的赋形剂是海藻糖。在一些实施例中，该不带电的赋形剂的浓度是约20mM至约80mM。 在一些实施例中，该不带电的赋形剂的浓度是约200mM至约400mM。

该抗体可以按不同浓度存在。在一些实施例中，该配制品包含约2至约20mg/ml的 该抗体。在一些实施例中，该配制品包含约20至约100mg/ml的该抗体。在一个实施例中，该 配制品包含30mg/ml的该抗体。

该配制品可以进一步包含精氨酸。在一些实施例中，该精氨酸是L-精氨酸。在一些 实施例中，该配制品包含约100mM至约200mML-精氨酸。在一些实施例中，该配制品包含约 120mM至约140mML-精氨酸，以及约40mM至约60mM不带电的赋形剂。在一个实施例中，该配 制品包含约125mML-精氨酸。在一个实施例中，该配制品包含约130mML-精氨酸。

在一些实施例中，该配制品进一步包含组氨酸。在一些实施例中，该组氨酸的浓度 是约15mM至约30mM。在一个实施例中，该组氨酸的浓度是约20mM。

在一些实施例中，该抗体不经受冻干。