[发明专利]获得基于含有以粉末形式添加的利多卡因和碱剂的透明质酸且热灭菌的可注射水凝胶的方法

说明书

本发明的目的是用于获得基于含有以粉末或溶液形式添加的盐酸利多卡因和碱剂的透明质酸的可注射水凝胶的方法，所述水凝胶被热灭菌，具有的透明质酸浓度和流动性质与基于不含任何盐酸利多卡因的透明质酸的相应水凝胶等同。本发明还涉及前述水凝胶的各种用途。

技术领域

本发明涉及基于含有利多卡因和碱剂的透明质酸制造的热灭菌的可注射的水凝胶的方法、由此获得的凝胶以及它在治疗和美容领域中的用途。

背景技术

基于透明质酸的可注射水凝胶普遍应用于分离、替代或填充生物组织或者增加所述组织的体积，并且还增补或替代生物流体。

因此，基于透明质酸的粘弹性产品用于很多治疗应用和皮肤美容领域中。

例如，这些基于交联或非交联透明质酸的产品用于：

-风湿病学，作为滑液的替代剂、临时补充剂，

-泌尿学/妇科学，作为让括约肌或尿道容积增大的作用剂，

-眼科学，作为白内障手术或治疗青光眼的助剂，

-制药学，作为释放活性物质的凝胶，

-外科，用于骨重建、增加声韧带体积或制造手术用组织，

-在皮肤美容中，用于填充皱纹、遮盖疤痕或丰唇。

水凝胶的透明质酸浓度和流动性质是基于透明质酸的可注射产品的必要性能。所述主要部分的这些性能决定该产品的结构并因此决定它的应用和它的性能。因此，如下面的发表文献中所指出的，弹性模量(G’)和粘性模量(G”)是基于透明质酸的可注射水凝胶的重要特征：

Sundaram H.等，两类软组织填充剂：羟磷灰石钙和透明质酸中粘度和弹性的流变性质的比较(Comparison of the rheological properties of viscosity andelasticity in two categories of soft tissue fillers：calcium hydroxyapatiteand hyaluronic acid)，Dermatologic surgery，2010，36(S3)，1859-1865。

利多卡因是当前用于美容和医疗领域中的局部麻醉剂。这种分子尤其在美容目的的产品例如填充皱纹的产品中已经使用多年，为了限制在注射期间或注射后的疼痛。例如，基于胶原蛋白和0.3％利多卡因的产品/已经销售了超过20年。

最近，利多卡因被引入用于填充皱纹和恢复体积的皮肤美容中使用的基于透明质酸的新制剂中(产品例子Utra 2/3/4，Silk/15Shape，…)。在所有这些产品中，利多卡因的存在并不抵抗这些医疗器材填充皮肤凹陷的已知功能。利多卡因，因其麻醉活性，通过限制在所述产品注射期间和注射后的疼痛，使患者的舒适度改善。

有意思的是要指出，很多执业者既不使用基于含有利多卡因的透明质酸的凝胶(例如在已知对这种化合物敏感的患者中利多卡因的存在是反指征的情况下)，或者认为他们不需要这种麻醉作用，因为他们使用其他的管理疼痛的手段，如躯干神经麻醉、使用创伤较少的注射技术或装置、或甚至使用局部应用的麻醉品。

然而，目前，执业者可利用的所述基于透明质酸的用于填充皱纹和恢复体积的产品没有提供考虑利多卡因作为选项的可能性，因为它们没有向执业者提供选择有或者没有利多卡因的既定产品的可能性。既定产品指的是有或者没有利多卡因的凝胶，它们具有基本上等同的透明质酸浓度和(等效的)流动性质并因此允许执业者对于所述有和没有利多卡因的版本具有相同的临床应用和注射期间与注射后的性能(除了因利多卡因的存在引起的对疼痛的有益作用之外)。实际上，在市场上，许多这些产品只存在有利多卡因的版本(产品例子Ultra 2/3/4、和)。